[发明专利]一种含甲磺酸达比加群酯的稳定的胶囊制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物，其特征在于含有甲磺酸达比加群酯颗粒和酒石酸微丸。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的甲磺酸达比加群酯颗粒含有甲磺酸达比加群酯、稀释剂、助流剂、崩解剂和润滑剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的酒石酸微丸成份中含有二氧化硅。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于酒石酸微丸含有外包衣层，且包衣层增重为20%。

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于含有下列组成：

成分比例（%）甲磺酸达比加群酯37.1甘露醇9.7二氧化硅1.7交联聚维酮5.4硬脂富马酸钠(内加)1.1硬脂富马酸钠(外加)0.4酒石酸微丸44.6

。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，每1000粒的组成为：

甲磺酸达比加群酯 173g

甘露醇 45 g

二氧化硅 8 g

交联聚维酮 25 g

硬脂富马酸钠(内加) 5 g

硬脂富马酸钠(外加) 2 g

酒石酸微丸 208 g。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，每1000粒的组成为：

甲磺酸达比加群酯 127g

甘露醇 33 g

二氧化硅 6 g

交联聚维酮 18 g

硬脂富马酸钠(内加) 3.6 g

硬脂富马酸钠(外加) 1.5 g

酒石酸微丸 152 g。

8.一种如权利要求1-7任一项所述的甲磺酸达比加群酯胶囊药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）预处理

将二氧化硅和交联聚维酮放入鼓风干燥箱80℃干燥至水分小于2.5%；

2）称量

经双人复核称量甲磺酸达比加群酯、甘露醇、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂富马酸钠，各过60目筛备用；

3）初混：

根据批处方，经双人核对投料量后，将甲磺酸达比加群酯、甘露醇、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂富马酸钠依序投入三维运动混合机中，选择转速10rpm，混合10分钟；

4）制粒：

将初混的原辅料放入干法制粒机中选择制粒速度14转/分、压轮转速44-47转/分、送料速度20转/分，压力1.0MPa，20目筛网制粒；

5）总混：

根据批处方，经双人核对投料量后，再将硬脂富马酸钠投入三维运动混合机中，选择转速10rpm，混合5分钟；

6） 灌装

进行中间体检验，测定颗粒含量，按下式计算装量，根据计算结果所得实际装量，选择合适计量盘，500-700粒/分钟，采用微丸和颗粒双加料装置，将已计算好装量的酒石酸微丸进行分次胶囊填充；

7）包装

根据产品的要求进行包装，包装后入库。