[发明专利]胡黄连苷II治疗缺血性脑卒中的应用

说明书

技术领域:

本发明属于药物研究开发领域，具体涉及胡黄连苷II治疗缺血性脑卒中的应用。

背景技术:

脑卒中(cerebral stroke)是一种常见的脑血管突发事件，包括缺血性和出血性卒中。我国每年新增脑卒中患者150万-180万，脑血管病已居三大死因之首，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点。脑卒中是指因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征，急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，约占全部脑卒中的60％-80％。缺血性脑卒中系动脉供血突然中断，导致脑组织缺血缺氧、进而坏死、软化，多数情况下，血栓形成是缺血性卒中发生的主要原因，迅速溶栓复流是脑缺血急性期治疗成功的前提和基础。但溶栓治疗血流恢复的同时，脑血流再灌注激发产生了了过剩的活性氧(ROS)，ROS导致蛋白质、脂质和DNA的过氧化，诱导细胞生长增殖停滞，细胞凋亡和坏死，从而形成脑出血和脑水肿，增加死亡率和致残率。因此，开发一种能够抵抗再灌注产生的ROS、减轻溶栓治疗后引起的脑组织损伤的药物或功能制品具有重要意义。目前治疗脑缺血性卒中所致的脑损伤药物，根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》推荐，且国内使用具有较好疗效的药物仅有依达拉奉一种，但其临床有效率仅有55％，比安慰剂高出约21.8％。因而，研发一种新型高效的针对脑缺血再灌注致脑损伤的药物具有重要的经济和社会效益。

胡黄连苷II(Picroside II)是从我国传统中药胡黄连的根茎中提取出来的一种环烯醚萜苷，分子量为512，能够通过血脑屏障，其结构中含有邻苯二酚基结构，类似抗坏血酸，可通过还原反应直接清除氧自由基，主要通过抗氧化、抗炎、抗凋亡发挥神经保护作用。现阶段，国内外学者已经报道了一些关于胡黄连苷II在防治过敏性炎性疾病应用方面的专利(CN012125544.X)，以及胡黄连苷II在治疗乙型肝炎方面的专利(CN200410098646.4)，但是目前还没有关于胡黄连苷II在治疗缺血性脑卒中所致脑损伤中的专利报道。因此，涉及一类胡黄连苷II治疗缺血性脑卒中的应用，对缺血性脑卒中导致的脑损伤具有神经保护作用和较好的治疗作用。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺点，针对现有技术中还未有针对缺血性脑卒中致神经功能障碍的有效药物，寻求设计胡黄连苷II治疗缺血性脑卒中的应用，所述胡黄连苷II对缺血性脑卒中导致的脑损伤具有神经保护作用，且能够通过有效抑制Rac1(retrovirus-associated DNA sequences，逆转录病毒相关DNA序列)/Nox2(Non-phagocytic cell oxidase 2，非吞噬细胞氧化酶)/ROS(reactive oxygen species，反应性氧或活性氧)/ROCK(Rho-associated coiled-coil forming protein setine/threonine kinase，Rho激酶)/Claudin5(闭合蛋白5)信号通路来改善缺血性脑卒中导致的神经功能障碍。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

选用Wistar大鼠为实验对象，其体重230-250g，为SPF(无特定病原体)级，选用市售胡黄连苷II产品，应用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，将实验用大鼠分为假手术组、模型组、胡黄连苷II组、夹竹桃麻素组和胡黄连苷II+夹竹桃麻素组，应用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价胡黄连苷II对脑缺血再灌注大鼠神经行为功能的影响，mNSS包括动力学测试、感官测试和反射测试，总分18分，评分数越高，表示神经功能缺损越严重。各组大鼠均在手术前后、治疗前后进行评分，证明胡黄连苷II对脑缺血再灌注大鼠的神经功能均有保护作用。

进一步地，选用市售胡黄连苷II产品，以体重为230-250g的SPF级Wistar大鼠为实验对象，建立大鼠MCAO模型，将实验用大鼠分为正常组、模型组、胡黄连苷II组、夹竹桃麻素组和胡黄连苷II+夹竹桃麻素组，应用TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)染色实验观察胡黄连苷II对MCAO大鼠脑梗死体积的影响，证明胡黄连苷II能够减小MCAO大鼠的脑梗死体积。