[发明专利]一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法

说明书

一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法，其特征是采用高效液相色谱法，用乙腈‑水混合溶液溶解样品，以乙腈和醋酸盐缓冲液为流动相，在α‑酸性糖蛋白键合硅胶的色谱柱上进行梯度洗脱。本方法能够有效测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布中的有关物质，尤其实现了在同一色谱条件下帕瑞昔布中间体、帕瑞昔布与其异构体、副反应产物、降解产物等的分离，在较短时间内更高效的分离并鉴别出帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的相关杂质，为帕瑞昔布的质量控制提供更可靠的依据。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的有关物质的分析方法，特别是用一种高效液相色谱法同时对帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的异构体、副反应产物和降解产物进行测定的方法。

背景技术

帕瑞昔布中间体4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺(FD)和帕瑞昔布均为特异性COX-2抑制剂，帕瑞昔布为FD的前体药物，两者皆属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药。目前临床上帕瑞昔布作为术后疼痛的短期治疗药在欧洲市场销售，中间体FD因上市后利益/风险比不尽人意而从美国市场撤出。两者合成路线相似，考虑到FD的风险，建立专属性强、灵敏可靠的分析方法对FD和帕瑞昔布的有关物质(见表1)进行控制，对帕瑞昔布的质量控制有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种测定帕瑞昔布中间体4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺和帕瑞昔布合成工艺路线中产生的异构体、副反应产物和降解产物的高效液相色谱分析方法，可用于帕瑞昔布的合成研究和生产过程质量控制。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种测定帕瑞昔布中间体(FD)和帕瑞昔布有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，用乙腈-水混合溶液溶解样品，选用α-酸性糖蛋白键合硅胶的手性色谱柱，以乙腈-醋酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱。

所述帕瑞昔布中间体(FD)是4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺，所述帕瑞昔布是N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺，有关物质是杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F和杂质G(见表1)。

表1帕瑞昔布、FD及其有关物质结构式

所述流动相梯度洗脱程序见表2。

表2流动相梯度洗脱程序

所述方法中，用体积比为40:60的乙腈-水混合溶液溶解样品，制成分析溶液。

所述的色谱柱为CHIRALPAK AGP，4mm×100mm，5μm。

所述流动相组成为乙腈-醋酸铵缓冲液，其中醋酸铵缓冲液浓度为0.01mol/L，pH4.0。

色谱条件包括：检测波长为215nm；流动相洗脱速率为0.7mL/min；色谱柱温度为25℃；样品进样量为10μL。

本发明的有益效果是：可在较短时间内有效测定帕瑞昔布合成工艺路线中产生的异构体、副反应产物和降解杂质，节约了时间，降低了检测成本，可用于帕瑞昔布合成研究和生产过程的质量控制，使相关产品的质量得到保证。

附图说明

图1实施例1的扣除空白运行后对照品液相色谱图。

图2实施例2的扣除空白运行后对照品液相色谱图。

图3实施例2的扣除空白运行后供试品液相色谱图。

图中：1-帕瑞昔布；2-FD；3-杂质A；4-杂质B；5-杂质C；6-杂质D；7-杂质E；8-杂质F；9-杂质G。