[发明专利]金纳米热放疗药物载体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种金纳米热放疗药物载体，包括金纳米颗粒、包裹在所述金纳米颗粒外的含硫键抗肿瘤药物层，以及包覆在含硫键抗肿瘤药物层外的亲水性巯基化合物层，金纳米颗粒与含硫键抗肿瘤药物层通过共价键偶联；其中，药物载体中，金纳米颗粒的质量分数为80‑99.98％，含硫键抗肿瘤药物的质量分数为0.01‑15％，亲水性巯基化合物的质量分数为0.01‑19.99％。本发明还提供了其制备方法：将含硫键抗肿瘤药物与金纳米颗粒在溶剂中混合，在20‑50℃下反应，反应结束后向其中加入亲水性巯基化合物，得到金纳米热放疗药物载体，其中溶剂为极性有机溶剂与水的混合溶剂。本发明还要求保护其作为抗肿瘤药物的应用。本发明所制备的金纳米热放疗药物载体对肿瘤细胞具有较强的杀伤作用。

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域，尤其涉及一种金纳米热放疗药物载体及其制备方法和应用。

背景技术

纳米材料作为一种新型材料，既具有一般宏观物质的性质，又具有一些微观粒子，如原子、分子等特有的特性，尤其在超导、电磁、光学、化学、催化、标记、表面增强、生物免疫等方面呈现出优良的物理化学特性，故受到众多研究领域的极大关注。纳米材料作为目前新材料研究领域中最富有活力，对未来经济和社会发展有着十分重要影响的研究对象，也是纳米科技中的重要组成部分。

纳米金是指直径在0.5-250nm的金超微粒子，具有量子效应、表面效应和宏观量子效应。纳米金在生物电化学传感器、光学及电化学探针、DNA修复与检测、催化剂、生物组织修复、药物传递及表面增强拉曼散射等各方面都有着极其广泛的应用。在医药领域中，纳米金已经广泛用于疾病诊断，药物检测，细胞成像等方面。纳米金自身具有一定生物活性，同时具有光热效应，也可以作为载体负载药物，以上3种方式均可开发新的药物，用于疾病的治疗研究。纳米金已经用于艾滋病、肿瘤、帕金森病等疾病的治疗研究中。

双硫仑(DSF)，分子式是：C₁₀H₂₀N₂S₄，是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。1948年，雅各布森(Jacobsen)等发现双硫仑被人体微量吸收后，可引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，服药者在饮酒后症状更加明显，便将这种表现命名为“双硫仑样反应”。后来，双硫仑被开发成戒酒药，使嗜酒者产生对酒精的厌恶而戒除酒瘾，因此又被称为戒酒硫。它能够有效抑制乙醛脱氢酶的活性，阻断乙醛的氧化代谢，造成乙醛在体内聚积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，引起机体的多种不适，从而促使患者建立对饮酒的厌恶反射，达到戒酒的目的。研究人员近年来发现DSF除有戒酒作用外还有抗肿瘤作用。DSF能在体内外杀伤多种肿瘤细胞，包括直肠癌、黑色素瘤、脑胶质瘤、乳腺癌及前列腺癌。DSF能诱导多种黑色素瘤细胞系的凋亡，并且证实黑色素瘤细胞要比正常的黑素细胞对DSF敏感性强，指出DSF能增加细胞内铜的摄入，诱导黑色素瘤细胞的凋亡。

二乙基二硫代氨基甲酸，分子式为(C₂H₅)₂NCSSH，是一种常见的化工原料，可用于二硫仑的制备。常见的二乙基二硫代氨基甲酸盐有二乙基二硫代氨基甲酸二乙铵盐(分子式为(C₂H₅)₂NCS₂[H₂N(C₂H₅)₂])，二乙基二硫代氨基甲酸钠(分子式为(C₂H₅)₂NCSSNa)，在化学反应中可替代二乙基二硫代氨基甲酸使用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种金纳米热放疗药物载体及其制备方法和应用，本发明将金纳米颗粒与含硫键抗肿瘤药物反应，生成基于金-硫键的纳米药物载体，合成方法简单，所制备的金纳米热放疗药物载体可选择性联合热治疗和放射治疗，对肿瘤细胞具有较强的杀伤作用。