[发明专利]辛伐他汀在制备抑制乙肝病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明是涉及药物的用途，特别是辛伐他汀在制备抑制乙肝病毒药物中的应用，属于西药领域。

背景技术

乙型肝炎病毒(HBV)感染大约4亿人，是世界范围内最常见的慢性感染性疾病，是导致原发性肝细胞癌(HCC)的主要原因，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。目前对HBV感染的治疗主要是干扰素和核苷类似物，干扰素治疗的长期有效率仅为30％左右,并且毒副作用较多；核苷类似物如拉米夫定虽然抗病毒能力较强，但停药后病毒复制水平快速反跳及耐药病毒株的出现，使得临床抗病毒方案的实施面临极大的挑战。因此，对慢性HBV感染治疗的积极探索已成为临床研究的重要领域。

病毒本身的基因组非常小，只能编码有限数量的基因，所以病毒必须利用宿主细胞的因子及元件进行复制，尤其是真核细胞基因复制、转录相关的因子。在流感病毒RNA基因的复制过程中，微小染色体维持蛋白(MCMs)起着重要的稳定作用，MCMs是宿主细胞DNA复制起始和延长过程中的重要因子，同时也参与细胞周期调控。MCM7是MCM(Minichromosome Maintenance Protein)蛋白家族成员之一,负责细胞增殖过程中DNA复制的启动。研究发现，在体外应用阿托伐他汀处理的分离所得的兔主动脉平滑肌细胞，可以抑制该细胞的增殖能力。该研究还对E2F活性以及MCM6、MCM7进行检测，发现阿托伐他汀可通过影响E2F活性下调MCM蛋白的表达，而这种抑制作用可 以被外源性MVA解除，证明他汀类药物可能通过其抑制胆固醇合成的作用减少MAV合成，进一步抑制DNA复制因子MCM6、MCM7的表达，阻滞细胞周期进程。

目前临床常用的辛伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG CoA还原酶)抑制剂，一直被用来治疗高胆固醇血症及预防心血管疾病。目前尚无辛伐他汀以MCM7为靶点抑制细胞增值的相关研究报道，因此阐明辛伐他汀在HBV感染的相关机制研究具有积极的意义和研究价值。

发明内容

本发明的目是：提供一种辛伐他汀在制备抑制乙肝病毒药物中的应用，由于辛伐他汀具有很强的抗乙肝病毒的活性，为临床制备抑制乙肝病毒药物提供了新的有效方法。

本发明的技术方案是：辛伐他汀在制备抑制乙肝病毒药物中的应用，其特征是：所述的辛伐他汀在制备以MCM7为靶标的药物中的应用。

所述的辛伐他汀在制备以MCM7为靶标的抑制乙肝病毒的药物中的应用。

所述的辛伐他汀在制备以MCM7为靶标的抑制肝癌的药物中的应用。

所述的肝癌是由HBV感染引起的原发性肝癌。

本发明的有益效果是：辛伐他汀通过抑制HepG2.2.15细胞中MCM7表达水平，从而抑制了该细胞中HBV的复制，阻滞细胞周期进程。由于辛伐他汀具有很强的抗乙肝病毒的活性，为临床制备抑制乙肝病毒药物提供了新的有效方法。

附图说明

图1是A siRNA干扰MCM7后AdGFP的表达情况；

图2是siMCM7干扰后HepG2.2.15细胞MCM7表达情况；

图3是下调MCM7后，HepG2.2.15细胞水平HBV DNA拷贝数(*VS control，P<0.05)；

图4是不同浓度辛伐他汀对HepG2.2.15细胞增殖率的影响；

图5是不同浓度辛伐他汀对HepG2.2.15细胞细胞计数的影响；

图6是HepG2.2.15细胞干预4d的细胞形态(A：溶剂对照，B:辛伐他汀40μmol/L)；

图7 5×10⁶个HepG2.2.15细胞上清中HBV的DNA拷贝数；

图8 5×10⁶个HepG2.2.15细胞上清中HBV的DNA拷贝数；

图9辛伐他汀对肝癌HepG2.2.15细胞周期的影响；

图10是辛伐他汀干预4d对肝癌HepG2.2.15细胞周期的影响；

图11是辛伐他汀干预后HepG2.2.15细胞周期相关蛋白的表达；

图12A是MCM7转录水平的变化；

图12B是MCM7蛋白水平的变化；

图13是辛伐他汀作用后对HepG2.2.15细胞蛋白水平的影响。

具体实施方式

下面通过给出的具体实施例可以进一步清楚的说明本发明，但不作为对本发明的限定。

本发明的是通过以下的实验得到证实的。