[发明专利]含异羟肟酸片段的氨基吡啶类衍生物及其抗肿瘤应用

权利要求书

1.一种含异羟肟酸片段的氨基吡啶类衍生物以及其药学上可接受的盐，该衍生物为式V所示：

式V中，

R₁、R₂和R₃独立的选自氢或卤素；

a.A为吡唑基X为亚甲基-CH₂-，所述吡唑基中的N与X基团相连，

n表示为0～6；

b.A为氨基-NH-，X为亚甲基-CH₂-，

n表示为0～6。

2.根据权利要求1所述的式V所示的衍生物，式V中：

R₁、R₂和R₃独立的选自氢或卤素；

A为氨基-NH-，X为亚甲基-CH₂-；n为4～6。

3.根据权利要求1所述的式V所示的衍生物及其盐，式V选自以下结构：

V-7 7-(4-(6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3基)-1H-吡唑-1-基)-N-羟基庚酰胺，

V-9 5-(4-(6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3基)-1H-吡唑-1-基)-N-羟基戊酰胺，

V-10 4-(4-(6-氨基-5-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3基)-1H-吡唑-1-基)-N-羟基丁酰胺，

V-11 7-(4-(6-氨基-5-(1-苯基乙氧基)吡啶-3基)-1H-吡唑-1-基)-N-羟基庚酰胺，

V-12 7-(4-(6-氨基-5-(1-(2-氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3基)-1H-吡唑-1-基)-N-羟基庚酰胺，

V-13 7-(4-(6-氨基-5-(1-(6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3基)-1H-吡唑-1-基)-N-羟基庚酰胺，

V-14 7-((6-氨基-5-(1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)氨基)-N-羟基庚酰胺，

V-15 6-((6-氨基-5-(1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)氨基)-N-羟基己酰胺，

V-16 5-((6-氨基-5-(1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)氨基)-N-羟基戊酰胺。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的式V所示的衍生物，其药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或甲磺酸盐。

5.根据权利要求4所述的式V所示的衍生物，其药学上可接受的盐选自盐酸盐、乙酸盐、硫酸盐、酒石酸盐或苹果酸盐。

6.根据权利要求1所述的式V所示的衍生物的制备方法，该方法包括以下路线所示的步骤：

以氨基吡啶类化合物2为起始原料，与硼酯3a经过Suzuki偶联制得化合物4a，然后在碱性条件下与羟胺反应制得化合物V；

上述反应式中，化合物3a的A为吡唑基其中，吡唑基A中N原子连接X，X、n与化合物V结构式中相应基团的选取范围保持一致；化合物2中的所述R₁、R₂、R₃与化合物V结构式中相应基团的选取范围保持一致。

7.根据权利要求1所述的式V所示的衍生物的制备方法，该方法包括以下路线所示的步骤：

以氨基吡啶类化合物2为起始原料，与酯类化合物3b经过Buchwald–Hartwig偶联制得化合物4b，然后在碱性条件下与羟胺反应制得化合物V；

上述反应式中，化合物3b的A为氨基(-NH₂)，X、n与化合物V结构式中相应基团的选取范围保持一致；化合物2的R₁、R₂、R₃与化合物V结构式中相应基团的选取范围保持一致。