[发明专利]热稳定的呼吸道合胞病毒融合前F蛋白寡聚物及其在免疫组合物中的用途

权利要求书

1.热稳定的重组多肽，其呈现融合前呼吸道合胞病毒F蛋白的至少一个抗原表位，所述多肽包含

呼吸道合胞病毒F蛋白胞外域，

其中所述呼吸道合胞病毒F蛋白胞外域中的两个多碱性弗林蛋白酶切割位点通过用赖氨酸残基取代所述位点中的所有精氨酸残基来进行突变，从而使所述弗林蛋白酶切割位点是缺陷性的。

2.根据权利要求1所述的热稳定的重组多肽，其中所述重组多肽的胞外结构域之后是异源三聚化结构域以形成寡聚体。

3.根据权利要求2所述的热稳定的重组多肽，其中所述异源三聚化结构域是GCN4亮氨酸拉链三聚基序。

4.根据前述权利要求中任一项所述的热稳定的重组多肽，其中所述多肽不包含呼吸道合胞病毒F蛋白的跨膜和胞质结构域。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的热稳定的重组多肽，其中HRB区域从所述胞外域中功能性删除。

6.根据权利要求5所述的热稳定的重组多肽，其中HRB区域的所述功能性删除包括SEQ ID NO：10的删除。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的热稳定的重组多肽，其还包含连接至所述三聚结构域的羧基末端的LysM肽聚糖结合结构域。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的热稳定的重组多肽，其还包含三重Strep-标签。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的热稳定的重组多肽，其中所述抗原表位由融合前特异性单克隆抗体AM22或D25、或AM22和D25识别。

10.免疫原性组合物，其包含权利要求1-9中任一项所定义的热稳定的重组多肽。

11.根据权利要求10所述的免疫原性组合物，其还包含佐剂。

12.根据权利要求10或11中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述热稳定的重组多肽共价或非共价地结合至载体颗粒。

13.根据权利要求12所述的免疫原性组合物，其中所述载体颗粒是细菌样颗粒。

14.重组表达载体，其包含编码权利要求1-9中任一项所定义的热稳定的重组多肽的核苷酸序列。

15.权利要求1-9中任一项所定义的热稳定的重组多肽或权利要求10-13中任一项所定义的免疫原性组合物用于制备药物的用途。

16.权利要求1-9中任一项所定义的热稳定的重组多肽或权利要求10-13中任一项所定义的免疫原性组合物用于制备针对RSV感染的疫苗的用途。