[发明专利]一种5-氢-1, 4-苯并二氮杂卓类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种5‑氢‑1，4‑苯并二氮杂卓类化合物，其结构通式如(I)所示，其中R¹选自氢原子、甲基或氟；R²和R³分别选自苯基衍生物、萘基或噻吩。本发明还公开了上述化合物的合成方法。本发明首次以碘单质或碘化物为催化剂，以2‑氨基苄胺类化合物和1，2‑二取代乙炔类化合物为起始原料合成5‑氢‑1，4‑苯并二氮杂卓类化合物，该方法具有原料廉价易得、反应操作简单、产物收率高等优点，且为今后对该类化合物的活性等研究提供了重要的基础。

技术领域

本发明属于杂环化合物及其合成技术领域，特别涉及一种5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物及其合成方法。

背景技术

苯并二氮杂卓类结构单元存在于一系列具有生理活性的天然产物及药物分子中；例如，1，5-苯并二氮杂卓是一类具有重要药理活性和生理活性的化合物，常用作抗焦虑、抗抑郁剂、抗惊厥、镇静、镇痛等方面的药物，此外，该类化合物还具有抗菌、抗病毒和拮抗等作用；而1，4-苯并二氮杂卓类化合物也显示出良好的生物活性，如常用作抗焦虑、抗抑郁剂等药物。

作为一类重要的1，4-苯并二氮杂卓类化合物，5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物的研究较少。就其合成方法而言，目前只在有限的文献中报道、采用多步反应，或反应产率较低；如Hulme等人使用2-氨基苄胺类化合物、二酮化合物、和异腈类化合物反应来制备5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物，但反应所得到的产率较低，只有14-56％的产率(Ayaz，M.；Martinez-Ariza，G.；Hulme，C. Synlett 2014，1680.)；Crescentini等人使用2-氨基苄胺类化合物与1，2-二氮杂 -1，3-二烯化合物实现了5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物的合成，但反应的收率较低且1，2-二氮杂-1，3-二烯化合物的合成需要多步反应得到(Attanasi，O.A.； Crescentini，L.D.；Favi，G.；Mantellini，F.；Nicolini，S.J.Org.Chem.2011，76， 8320.)。因此，寻找一种原料廉价易得、反应操作简单、产物收率高的合成 5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物的方法具有重要的意义。

发明内容

本发明提供一种5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物，在反应温度50～140℃，碘单质或碘化物为催化剂下，以1，2-二取代乙炔类化合物和2-氨基苄胺类化合物为原料制得所述的化合物，解决现有技术中的上述缺陷，具有原料廉价易得、反应操作简单、产物收率高等优点。

本发明的技术方案如下：

一种5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物，其结构通式为：

其中，R¹选自氢原子、甲基或氟；R²和R³分别选自苯基衍生物、萘基或噻吩。

本发明还公开一种上述的5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)向反应装置中，分别加入1～50mol％的碘单质或碘化物催化剂、1，2- 二取代乙炔类化合物和有机溶剂，在50～140℃加热下反应；

(2)之后，再加入2-氨基苄胺类化合物和酸性化合物，继续加热反应；

(3)反应完全后，经后处理得到所述的5-氢-1，4-苯并二氮杂卓类化合物。

优选为，所述的碘化物为碘化钾、碘化钠或二乙酸碘苯中的一种；所述的催化剂更为优选为碘单质；