[发明专利]一种共轭二炔一醇类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种共轭二炔一醇类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病，严重者可能导致自杀，具有发病率、复发率、致残率高等特点，到2020年将成为全球仅次于缺血性心脏病的第二位疾病负担源，其危害已越来越引起全世界医药卫生界的重视。但目前临床应用的西药疗效不甚理想，最好有效率不足70％，且还有抗抑郁谱窄、副作用大、易复发、起效慢、药价高等问题，国内外已越来越多地关注从传统药物中开发理想的抗抑郁新药。

PC12细胞株具有典型的神经元特征，其表达较高水平的糖皮质激素受体，并被作为细胞模型应用于各类疾病先导化合物筛选中。高浓度的糖皮质激素可诱导PC12细胞损伤，而不同类型的经典抗抑郁药可以对由糖皮质激素诱导的PC12细胞毒性起到保护作用，这可能说明了抗抑郁药通过减轻糖皮质激素诱导的细胞毒性来起作用，因而皮质激素损伤PC12细胞可以作为抗抑郁活性的细胞模型进行化合物筛选。

发明内容

本发明的目的是提供一种共轭二炔一醇类化合物及其制备方法和应用。

本发明的技术方案为：

一种共轭二炔一醇类化合物，具有如下的结构通式：

其中当R₁代表CH₃(CH₂)nCO，CH₃(CH₂)n或者CH₂O(CH₂)nCH₃,，n＝0-6。

本发明一种共轭二炔一醇类化合物的制备方法，(Z)-(5-溴戊基-2-烯-4-炔氧)叔丁基二苯基硅烷与炔丁醇发生Cardiot-Chodkiewicz偶联反应生成(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇，(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇经烷基化反应生成(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-烷基醚，其中R₁＝CH₃(CH₂)n,n＝0-6,CH₂O(CH₂)nCH₃,n＝0-6，(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-烷基醚在氢氟酸三乙胺的作用下脱除保护得到(Z)-壬烷-2-烯-4,6-二炔-9-醇-1-烷基醚，其中R₁＝CH₃(CH₂)n,n＝0-6,CH₂O(CH₂)nCH₃,n＝0-6。

本发明一种共轭二炔一醇类化合物的制备方法还可以为：

以炔丁醇为原料，在一定条件下发生酯化反应，丁基-3-炔-1酯与(Z)-(5-溴戊基-2-烯-4-炔氧)叔丁基二苯基硅烷发生Cardiot-Chodkiewicz偶联反应生成(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-酯，其中R₁代表CH₃(CH₂)nCO,n＝0-6，(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-酯再在氢氟酸三乙胺的作用下脱除保护得到(Z)-壬烷-2-烯-4,6-二炔-9-醇-1-酯，其中R₁代表CH₃(CH₂)nCO,n＝0-6。

本发明一种共轭二炔一醇类化合物的应用，用于保护皮质酮损伤的PC12细胞。

本发明采用上述技术方案，具有以下有益效果：

1.本发明提供并证明了对皮质酮损伤的PC12细胞有保护作用的共轭二炔醇化合物类化合物。

2.本发明提供了一种新型神经细胞小分子保护剂的可工业化生产的制备方法。

3.本发明共轭共轭二炔一醇类化合物在细胞水平实验结果，证明其对皮质酮损伤的PC12细胞有保护作用。

4.本发明所述的与神经细胞保护相关疾病是阿兹海默病、帕金森氏病、抑郁症或肿瘤，但不受限于此。

附图说明

图1是本发明实施例1中(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇的核磁共振氢谱图；

图2是本发明实施例1中(Z)-9-叔丁基二苯基硅氧基壬烷-7-烯-3,5-二炔-1-醇的核磁共振碳谱图；