[发明专利]罗勒多糖提取物在制备治疗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明公开了一种罗勒多糖提取物在制备治疗肺纤维化药物中的应用，是罗勒多糖提取物作为治疗肺纤维化的新用途，属于中药治疗肺纤维化的技术领域。本发明罗勒多糖能够减轻肺组织形态学病变、能够降低肺组织胶原蛋白沉积、能够减少肺组织羟脯氨酸含量、可以抑制人Ⅱ型肺上皮细胞来源的A549永生化细胞株的成纤维化形态改变、可以抑制人Ⅱ型肺上皮细胞来源的A549永生化细胞株的colⅠ基因表达，降低细胞内羟脯氨酸含量。罗勒多糖提取物在对于体内外IPF模型均具有一定的抑制纤维化或胶原产生的作用，是一种潜在的治疗肺纤维化的中药提取物。

技术领域

本发明具体涉及的是罗勒多糖提取物在制备肺纤维化药物中的应用，是罗勒多糖提取物作为治疗肺纤维化的新用途，属于中药治疗肺纤维化的技术领域。

背景技术

纤维化疾病发病率和死亡率不断升高，纤维化疾病发病人群众多。尽管近年来对纤维化过程的认识有显著进展，但纤维化疾病的致病因素以及病理机制尚不完全清楚，目前尚无逆转或完全阻止纤维化疾病发展的有效治疗方法。纤维化疾病可累及多个脏器或者多系统，包括肺脏、肝脏、肾脏、心脏纤维化，以及系统性硬化症、多灶性纤维化、硬皮病等等，其共同特征是大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质在组织中的过度沉积、组织损伤所致的结构破坏，组织器官功能不断丧失。

肺纤维化以弥漫性肺泡单位肺泡炎症伴间质性纤维化为基本病变的一组疾病，此类疾病数量较大，病因多种多样，但无论肺纤维化的病因如何，大多数肺纤维化都有共同的病理过程，特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是肺纤维化疾病中最常见的类型，约占肺纤维化患者的一半以上，也是各种纤维化疾病中发展恶化最快，。IPF是一种特殊形式的未知病因的慢性、不可逆进展性纤维化间质性肺炎，病因尚未完全明确，吸烟，环境和职业暴露，病毒感染，胃酸反流和遗传倾向为IPF风险因素，临床表现为渐进性、不可逆的呼吸困难和咳嗽，几乎所有的IPF患者最终死于呼吸衰竭。IPF的以普通型间质性肺炎为特征性病理改变，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化，广泛纤维化使肺组织变硬，顺应性降低，临床表现呈个体异质性，为渐进性、不可逆的呼吸困难和咳嗽，突然加重，几乎所有的IPF患者最终死于呼吸衰竭。IPF患者确诊后的中位生存期为3-5年，比肺腺癌预后更差。目前用于治疗IPF的药物很少，吡啡尼酮于2008年首先在日本用于IPF治疗；2014年吡啡尼酮和尼达尼布被美国FDA批准用于特异性地治疗IPF；目前我国只有吡啡尼酮被批准用于治疗IPF。以上药物的疗效均不理想，不能够逆转或阻止IPF的病情发展。肺移植是治疗特发性肺纤维化最有效手段，但由于供体来源有限而制约了其应用，并且在移植后的中位生存期低于五年。随着环境恶化、人口老龄化、病毒感染增多等相关因素影响，IPF发病率不断升高，因此研发新的IPF有效治疗药物将带来巨大的社会效益和经济效益。

中药以其副作用小作用全面，不易产生依赖性等特点引起越来越多学者的注意，从中医药中寻找疾病治疗药物被公认为是新药研发有效途径。近年来，医学工作者用中医药防治器官纤维化取得了较好的疗效，实验研究与临床应用均已证实了中医药治疗肺纤维化疾病确有疗效。

肺组织发生纤维化时大量细胞外基质聚集肺泡间隔，致使肺组织弹性变小，肺通气量降低，肺功能下降。Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ，colⅠ)，是肺组织发生纤维化时细胞外基质的主要构成组分，因此，colⅠ的变化被用来作为反映肺纤维化程度的主要指标。作为colⅠ中含量最高的氨基酸，羟脯氨酸是衡量机体胶原组织代谢的重要指标，羟脯氨酸浓度与colⅠ含量成正比。因此，羟脯氨酸含量也被用来作为判断纤维化程度。

目前尚未有罗勒多糖提取物具有治疗包括IPF在内的纤维化疾病作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种罗勒多糖提取物在制备肺纤维化药物中的应用，是罗勒多糖提取物的一种新用途，目前没有任何报道表明罗勒多糖提取物可以用于肺纤维化疾病的治疗。

本发明采用以下技术方案：