[发明专利]一种绿色环保的二氟甲基苯硫醚类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及到一种绿色环保的二氟甲基苯硫醚类化合物的合成方法，以弱臭味的苯硫酚盐类水溶液和一氯二氟甲烷为原料，不采用有机溶剂，添加少许相转移催化剂进行常压反应。本反应方法原料为常见的工业产品，常压反应，条件温和，收率高，能最大限度减少苯硫酚类化合物恶臭气味及挥发性有机溶剂对环境的污染，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于化学领域，涉及到一种绿色环保的二氟甲基苯硫醚类化合物的合成方法。

背景技术

众所周知，氟原子引入有机分子中，可以显著地改变它们的物理，化学，生物和药学等方面的性质。尤其是引入一个具有生物活性的二氟甲基（CHF₂-）或二氟亚甲基（-CF₂-）基团是设计新型农药和医药的战略思路之一。因此怎么简单方便地在结构上引入一个二氟甲基或二氟亚甲基基团，是一个非常有意义的研究热点。目前研究发现二氟甲基苯硫醚这类化合物可以进一步氧化成砜，极大地增加了二氟甲基上的氢原子酸性，可以在很简单条件下脱掉这个H，成为一个反应性很高的碳负离子，与很多基团发生亲核加成反应，衍生出同时含有二氟甲基和取代苯基的新化合物。例如：在氢氧化钠作用下，二氟甲基苯砜可以和各种醛类化合物发生亲核反应得到醇，醇进一步可以氧化成酮（US4837327，1989.06.06），也可以和亚胺（-C=N-）加成反应，这些加成化合物可以进一步通过合适条件脱掉芳砜基（比如采用金属钠/乙醇体系，US4837327），得到只引入一个二氟甲基的化合物（WO2009075830，2009.06.18）（如化学式一）。因此二氟甲基苯硫醚作为一种能提供二氟甲基合成砌块（building block）的最关键原料，随着新药和新材料的开发，需求和用途会越来越多。

但是随着人们生活水平的提高，环境保护的要求也越来越高。二氟甲基苯硫醚类化合物的合成原料苯硫酚类化合物一般都有恶臭难闻气味，再加上大规模生产如果采用有机溶剂，会进一步导致恶臭气味的挥发扩散，严重影响操作工人的身体健康，增加了环保处理成本。因此探索出一种能降低或消除恶臭气味的绿色简单合成方法尤其必要。

目前对二氟甲基苯硫醚类化合物的合成方法研究很多。例如有以苯硫酚，二氯二氟甲烷为原料，以氢化钠为催化剂，DMF做溶剂，-40度下反应，反应收率只有3%，即使反应辅以紫外光照刺激，收率也只提高到35%（Journal of Organic Chemistry.1983,48(12),1979-1982）。

1988年，Langlois等人以苯硫酚，一氯二氟甲烷为原料，以氢氧化钠为催化剂，并加入三(3,6-二氧杂庚基)胺(TDA-1)做相转移催化剂，反应收率可以达到85%, 但使用了较昂贵的溶剂三氯苯和TDA-1（Journal of Fluorine Chemistry. 41(2)，247-261，1988）。

1989年，Patrick Stahly等人，以苯硫酚为原料，以二氧六环和水做反应溶剂，加入氢氧化钠，在60-70度下，通入50 psig压力的一氯二氟甲烷气体，反应收率可以达到69%（US4837327，1989.06.06）。陈青源等人以苯硫酚，氟磺酰基二氟乙酸为原料，以硫酸钠为催化剂，收率只有28% ( Journal of Fluorine Chemistry. 44(3),433-440,1989)。

2001年，Halpem等人以苯甲硫醚为原料，用二氯甲烷做溶剂，以二氟化氙，氢氟酸为氟化试剂进行实验，但所用氟化试剂具有更臭的味道，且剧毒（Encyclopedia ofReagents for Organic Synthesis, , No pp. given; 2001）。