[发明专利]miR‑134及靶基因FOXM1在制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体中的应用

说明书

技术领域

本发明属于干细胞领域，涉及以干细胞为载体靶向肿瘤组织，具体涉及miR-134及其靶基因FOXM1在制备基于间充质干细胞的胰腺癌靶向载体中的应用。

背景技术

间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)具有自我更新能力及多种分化潜能，已有大量的实验利用MSC这一特性研究相关疾病的新的治疗方法。基因治疗被认为是继手术、放疗和化疗等传统疗法之后治疗肿瘤最有前景的方案之一。基因治疗的首要问题是选择合适的载体，而间充质干细胞的趋肿瘤性使其有望成为肿瘤基因治疗的有效载体。

关于间充质干细胞对肿瘤的靶向作用。Scott A.Bergfeld等在文章Bone marrow-derived mesenchymal stem cells and the tumor microenvironment中详细综述骨髓间充质干细胞与肿瘤的关系，肿瘤组织具有招募骨髓间充质干细胞进入其肿瘤微环境的作用[Cancer Metastasis Rev(2010)29:249-261]。Nobuhiro Hata等在研究性文章PDGF-BB Mediates the Tropism ofHuman Mesenchymal Stem Cells for Malignant Gliomas中证实了人间质干细胞具有靶向胰腺癌的功能[Neurosurgery.2010；66(1):144-157]。随后，Seong Muk Kim等在研究性文章CXC chemokine receptor 1enhances the ability of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells to migrate toward gliomas中发现CXC趋化因子受体可增强间质干细胞对胰腺癌的靶向[Biochem Biophys Res Commun.2011,741-746]。杨小丽等发现MSC具有靶向结肠癌组织的作用(间充质干细胞对结肠癌细胞Hct-116形成的裸鼠肿瘤的影响，中华细胞与干细胞杂志2015年5月第5卷第2期)。崔凤鸣等发现小鼠骨髓间充质干细胞体外向胰腺癌细胞迁移，体内向胰腺癌组织靶向聚集(骨髓间充质干细胞作为胰腺癌基因治疗载体的实验研究，现代医学2011年第39卷第4期)。还有研究证实MSC可靶向肾癌组织[Therapeutic potential of human mesenchymal stem cells producing IL-12in a mouse xenograft model of renal cell carcinoma.Cancer Lett,2010,290(2):157-166]。

关于间充质干细胞与肿瘤的关系，是促进作用还是抑制作用。Scott A.Bergfeld等在综述文章Bone marrow-derived mesenchymal stem cells and the tumor microenvironment中指出，目前科学界对于间充质干细胞是促进肿瘤的生长还是抑制肿瘤的生产还存在严重分歧，间充质干细胞对不同类型的肿瘤的影响作用并不明确。[Cancer Metastasis Rev(2010)29:249-261]