[发明专利]5-取代噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种5‑取代噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用。目标化合物的生物活性试验结果表明在植物体内，具有油菜素内酯及除草相关活性，可进一步作为植物生长调节剂或除草剂应用。

技术领域

本发明属于植物生长调节剂领域，涉及一种5-取代噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

油菜素内酯又称芸苔素内酯(BRs)，是由植物内合成的一类内源性植物生长调节剂。它能调节植物本身所需要的多种酶和激素，充分发挥植物自身潜能和生长优势，增强生命活力和抗旱耐涝能力。鉴于芸苔素内酯等在植物中的含量极低(小于10^-6ppm)和它作为植物激素在农业作物中所表现出的优异的生理活性，其合成和改造研究一直受到各国科学家的青睐。然而对于油菜素内酯合成成本高昂及体内代谢位点多、极易代谢失活的问题却束手无策，因而寻找新靶标受体进行类似物开发的探索日益引起人们关注。

US6667278(2003)报道了根据BL的结构和单元仿造了第一类非甾体类似物，并筛选得到高活性BM1(pM级)，但高浓度(nM以上)表现为无生理活性，且必须与IAA(5μM)协同才能发挥作用。WO2009109570和US20100152253报道了在研究糖原合酶激酶3(GSK3s)时，通过化学遗传学筛选得到一个高活性的小分子Bikinin，它能有效抑制BIN2，充当ATP的竞争者，阻止转录因子的磷酸化失活，活性约为BL的1/30。同时，WO2014122066还报道了含氮杂环的Bikinin衍生物，但经测定的活性普遍不高。

鉴于含有N、S杂原子的5-甲基噻唑结构与Bikinin吡啶结构的高度相似性，为了研究发现新型的以BIN2为靶标的高效安全的调节剂，本发明设计合成了一类新型甲基噻唑酰胺类油菜素内酯类似物，并对该类化合物进行了多样化的生物活性评价和制剂制备应用。所有设计的化合物中均为全新结构，首次报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种5-取代噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用。

本发明提供的5-取代噻唑酰胺类化合物，其结构通式如式II所示，

所述式Ⅱ中，X为甲基、乙基、异丙基、环丙基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、丙酰基、甲氧酰基、乙酰氧基、二甲氨基、乙酰氨基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲基二硫基或硝基；

Y为氢、氧或硫；

Z为氧、亚氨基或亚甲基；

R为乙氧基乙酰基、丙氧基乙酰基、乙磺酰基、2-甲氧基乙基、乙氧基羰基、4-三氟甲氧基苯基、4-硝基苄基、1-氯乙氧基乙酰基、1,1-二氯乙氧基乙酰基、1,1,1-三氯乙氧基乙酰基、异丙氧基乙酰基、异丁氧基乙酰基、新戊氧基乙酰基、甲氧甲氧基乙酰基、2-羟乙氧基乙酰基、乙酰氧基乙酸基或乙酰氧基乙酸甲酯基。

本发明提供的制备式II所示化合物的方法，包括如下步骤：

在催化剂和碱存在的条件下，将式I所示化合物与反应物III进行酰基化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物；

所述反应物III为

所述式I中，X的定义与式I中的相同；

所述中，R₁为W为C或S；

所述中，R₂为如下基团中的任意一种：

上述方法中，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶或三乙胺；

所述碱为二乙胺、三乙胺、碳酸钾或N，N-二异丙基乙胺；

所述催化剂与式I所示化合物的投料摩尔比为0.5-5：100；