[发明专利]miRNA708、和/或301簇的微小RNA在改善心脏功能方面的应用

说明书

本发明提供了miRNA708、和/或301簇的微小RNA在改善心脏功能方面的应用。具体地，miRNA708、和/或301簇的微小RNA能够(i)促进心肌细胞增殖；(ii)提高心肌细胞抗缺氧应急能力；(iii)降低心肌细胞凋亡和死亡；(iv)诱导心肌干细胞增殖及分化；和/或(v)保护低氧刺激对心肌细胞的损伤。

技术领域

本发明属于心脏治疗领域。具体地，miRNA708、和/或301簇的微小RNA在改善心脏功能方面的应用。

背景技术

哺乳动物的心脏发育，在出生前心肌细胞经历了由快速增生过渡到肥厚的转变。出生后不久，心肌细胞的细胞周期终止，变为所谓的终末分化细胞，所以一直以来心脏被认为是终末分化器官。哺乳动物成体心脏心肌细胞的增殖处于停滞状态且成年心肌干细胞也处于静息期，故在心脏发生病理损伤后，心肌细胞几乎无法再生，功能很难恢复。新的证据表明，在正常老化过程中心肌细胞仍有极低的逆转率，并且成体心脏具备一定的再生潜力，特别是某些病理情况下，或基因调控下，能激活处于静息状态的心肌干细胞或心肌祖细胞，或者重新启动部分心肌细胞细胞周期，再生新的心肌细胞。

研究报道已经证实，侧群(SP)细胞,c-kit(+)细胞，Sca-1(+)细胞，Isl1(+)细胞均可作为心肌干细胞或者心脏前体细胞，它们具有共同的细胞干性特征，包括自我更新，克隆形成和分化多潜能性。这些心肌干细胞在体外诱导下，能够分化为心脏主要细胞类型，包括心肌细胞，内皮细胞和平滑肌细胞。这些心肌干细胞在体内移植到受损心脏，能够有效提高心脏收缩功能，减少心肌梗死面积。

传统的药物治疗、介入治疗和搭桥手术等方法虽能够暂时改善心肌梗死和心衰患者的预后，但无法挽救已经死亡的心肌细胞、无法逆转心室重构及后续的心力衰竭。尽管心脏移植被视为治疗终末期心力衰竭的有效手段，但由于供体来源的局限，限制了其临床应用和推广。所有的这些药物或外科手术方法只具有有限的心脏功能恢复和心脏再生的作用。尽管干细胞研究为心脏再生提供了一个新的、有前途的方法，但临床试验移植外源性的干细胞到受损心脏，在心脏保留的存留的细胞数量、如何诱导移植的干细胞在受者体内分化为心肌细胞，及新分化的心肌细胞和内源性心肌细胞功能性整合等问题，都是现实的巨大挑战，这些均妨碍了基于干细胞治疗的发展。

微小RNA(miRNA)是一类小的非编码RNA分子，调节多种生物学过程(比如包括细胞命运决定、细胞周期进展、干细胞自我更新和分化等)及疾病发生和发展的调控(比如癌症、心血管疾病等)。

因此本领域迫切需要为心肌受损患者找到新的潜在的临床治疗靶点。

发明内容

本发明提供了为找到新的潜在的临床治疗靶点，用来改善心肌受损患者的心脏功能。

本发明第一方面提供了一种活性成分的用途，所述的活性成分选自下组：

(a)miRNA708簇的微小RNA，

其中，所述miRNA708簇的微小RNA选自下组：

(a1)miRNA708类微小RNA，所述的miRNA708类微小RNA选自下组G1:miRNA708；

(a2)经修饰的miRNA708类微小RNA衍生物；或长度为18-26nt、功能与miRNA708类微小RNA相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；

(b)miRNA301簇的微小RNA，

其中，所述miRNA301簇的微小RNA选自下组：

(b1)miRNA301类微小RNA，所述的miRNA301类微小RNA选自下组G1:miRNA301a；

(b2)经修饰的miRNA301类微小RNA衍生物；或长度为18-26nt、功能与miRNA301类微小RNA相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；