[发明专利]8,11,13-罗汉松科-13-醇及其中间体的制备方法

说明书

本发明公开了制备化合物9所示8,11,13‑罗汉松科‑13‑醇，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物的方法，所述方法包括以下步骤：h、在氧化剂和酸的存在下，以化合物8为原料制备得到化合物9；其中，氧化剂选自双氧水或过氧化叔丁醇，酸选自H₂SO₄、对甲基苯磺酸。本发明的制备化合物9的方法，方法简便，收率高，易于放大，适合于工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及8,11,13-罗汉松科-13-醇及其中间体的制备方法。

背景技术

松香是一种重要的化工原料，广泛应用于肥皂、造纸、油漆、橡胶等行业。松香是多种树脂酸和少量脂肪酸以及中性物质的混合物，其中松香酸是主要成分，具有三环二萜结构，松香酸在工业上具有广泛的应用。近年来，研究表明松香酸及其衍生物具有重要的生物学功能。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种制备化合物9所示8,11,13-罗汉松科-13-醇，或其药学上可接受的盐，或其溶剂合物的方法，所述方法包括以下步骤：

h、在氧化剂和酸的存在下，以化合物8为原料制备得到化合物9；

其中，氧化剂选自双氧水或过氧化叔丁醇，酸选自H₂SO₄、对甲基苯磺酸。

进一步地，氧化剂选自过氧化叔丁醇，酸选自H₂SO₄。

进一步地，过氧化叔丁醇与化合物8的摩尔比为1～3:1，优选3:1。

进一步地，所述步骤h中，溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸或水。

进一步地，所述步骤h中，反应的温度为0～80℃，优选50℃。

进一步地，所述方法还包括下述步骤：

(1)将化合物1转化为化合物5；

(2)将化合物5转化为化合物8。

进一步地，所述步骤(1)包括以下步骤：

a、将化合物1与溴化氢反应，制备得到化合物2；

b、在碱性环境下，将化合物2转化为化合物3；

c、将化合物3转化为化合物4；

d、将化合物4转化为化合物5。

进一步地，所述步骤a中，溶剂为乙酸，优选的反应温度为20～30℃；

所述步骤b中，所用的碱为LiOH，溶剂为二甲基甲酰胺；优选的反应温度为80℃；

所述步骤c中，包括将化合物3与碘乙烷在碱性环境下反应的步骤；优选的，所用的碱为碳酸钾，溶剂为丙酮；进一步优选的反应温度为60℃；

所述步骤d中，包括将化合物4与LiAlH₄反应的步骤；优选的，溶剂为四氢呋喃；进一步优选的反应温度为20～30℃。

进一步地，所述步骤(2)包括以下步骤：

e、将化合物5转化为化合物6；

f、将化合物6转化为化合物7；

g、将化合物7转化为化合物8。

进一步地，所述步骤e中，包括将化合物5与对甲基苯磺酰氯反应的步骤；优选的，所述的溶剂选自二氯甲烷、吡啶、四氢呋喃、乙腈，更优选吡啶；进一步优选的反应温度为20～30℃；