[发明专利]一种氮杂卡宾催化(E)-邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的方法

说明书

本发明公开了一种氮杂卡宾催化(E)‑邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的方法，它将氮杂卡宾前体溶于有机溶剂中，充分溶解后再向其中加入碱，室温下搅拌后，再在氮气氛围下，向步骤(2)中所得混合体系中加入底物和氧化助剂，混合后继续搅拌反应，反应完成后经过滤、萃取、减压蒸馏、二次萃取、干燥和浓缩后，得到产物。与现有技术相比，本发明采用非金属小分子类氮杂卡宾为催化剂，便于常规条件下操作，无需特种操作仪器，安全性和工作工艺简单，产率高。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种氮杂卡宾催化(E)-邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的方法。

背景技术

香豆素的母体单元为苯并-a-吡喃酮，是最早发现的具有荧光性质的物质之一，也是商品化种类较多的一类杂环化合物，其广泛用于激光染料、荧光染料以及农药和医药领域。除此之外，它还以各种形式存在于很多天然产物或药物中。主要变现为抗肿瘤、抗菌(大肠埃希菌)、抗真菌、抗凝血作用和降血糖(大鼠)等作用。最近，有关苯并-a-吡喃酮活性药物的研究报道较多，主要热点研究应用方向集中在抗人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiency Virus或HIV)、抗老年痴呆症(如阿尔茨海默病，Alzheimer'Disease)和治疗癌症和神经性病症的一类靶向新药。由此也直接说明了构建苯并-a-吡喃酮化合物新方法学研究的重要性。

从化学合成角度看，传统的合成方法是以酸或碱催化的反应为主，其中以Perkin缩合反应和Pechmann缩合反应为代表。在苯并-a-吡喃酮化合物的合成中上述方法应用广泛，并一直延续至今。目前，最新文献报道主要是通过后过渡金属催化完成相关底物向目标分子转化，主要还是由钯或铑类催化剂完成催化转化。但上述方法的不足之处在于反应条件过于苛刻，通常需要使用强酸碱或高温高压条件经金属催化完成转化，由此导致操作工艺复杂和药物金属残留等问题；此外，(E)式底物往往难于参与分子内反应。因此，开发一种绿色高效的合成香豆素类化合物的合成方法，具有重要的应用价值。

氮杂卡宾近年在催化小分子的C-C和C-X(杂原子)偶联反应中应用的较多，其中分子间酯化反应也有部分文献报道，但氮杂卡宾催化分子内关环酯化合成取代香豆素结构单元尚无文献报道。本研究尝试通过一种氮杂卡宾催化(E)-邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的新方法，有效避免已有文献中的不足。

发明内容

本发明公开了一种氮杂卡宾催化(E)-邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的方法，以解决现有技术存在的反应条件苛刻等问题。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种氮杂卡宾催化(E)-邻羟基肉桂醛衍生物合成香豆素的方法，它包括如下步骤：

(1)将氮杂卡宾前体溶于有机溶剂中，充分溶解后备用；

(2)在氮气氛围下，向步骤(1)中所得的混合体系中加入碱并搅拌；

(3)在氮气氛围下，向步骤(2)中所得混合体系中加入底物Ⅰ和氧化助剂，混合后继续搅拌反应，反应完成后经过滤、萃取、减压蒸馏、二次萃取、干燥和浓缩后，得到产物Ⅱ；

其中，

化合物Ⅰ和Ⅱ中，R为H、5-Me、4-Me、5-^tBu、3,5-di-^tBu、3-ⁱPr、6-Me、3-MeO、5-Ph、5-F或3,5-di-Br。

步骤(1)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、正己烷、甲苯、1，4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜或N,N-甲基甲酰胺，优选甲苯、1，4-二氧六环、乙腈、二甲基亚砜或N,N-甲基甲酰胺，进一步优选为乙腈或二甲基亚砜。

步骤(1)中，氮杂卡宾前体和有机溶剂的用量比为1mmol：10～100mL。