[发明专利]溶瘤病毒作为用于治疗肿瘤和/或癌症的免疫刺激剂的应用

权利要求书

1.选择复制型溶瘤病毒在制备用于治疗肿瘤和/或癌症的免疫刺激剂中的应用，其中所述溶瘤病毒不携带外源免疫调节基因，并且其中所述免疫刺激剂的施用对象为，其机体的免疫功能足以引起抗肿瘤细胞免疫应答的肿瘤和/或癌症患者，其中所述肿瘤和/或癌症患者的全血白细胞总数≥4.0×10⁹/L。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述溶瘤病毒除能够直接杀伤肿瘤和/或癌细胞外，也能有效诱导树突状细胞以及T细胞激活扩增，诱导肿瘤和/或癌细胞位点趋化因子的表达上调，并促进肿瘤和/或癌细胞位点树突状细胞以及淋巴细胞浸润，诱导肿瘤和/或癌细胞的MHC-I类和/或MHC-II类分子表达上调，从而能够全面刺激所述患者的机体抗肿瘤免疫反应。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述溶瘤病毒是人5型腺病毒或者人5/3嵌合型腺病毒；优选的是，所述病毒不能表达E1B-55KD多肽或所述病毒的E1A蛋白部分缺失；更优选的是，所述溶瘤病毒是H101。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述免疫刺激剂与其它肿瘤免疫制剂联用。

5.根据权利要求1所述的应用，其中所述免疫刺激剂包含0.5×10¹²vp-1.5×10¹²vp/天剂量的所述溶瘤病毒。

6.一种治疗肿瘤和/或癌症的方法，该方法以免疫刺激有效量的选择复制型溶瘤病毒作为肿瘤和/或癌症治疗中的免疫刺激剂对肿瘤和/或癌症患者施用，其中所述溶瘤病毒不携带外源免疫调节基因，其中所述肿瘤患者的免疫功能足以引起抗肿瘤细胞免疫应答，并且所述肿瘤患者的全血白细胞总数≥4.0×10⁹/L。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶瘤病毒除能够直接杀伤肿瘤和/或癌细胞外，也能有效诱导树突状细胞以及T细胞激活扩增，诱导肿瘤和/或癌细胞位点趋化因子的表达上调，并促进肿瘤和/或癌细胞位点树突状细胞以及淋巴细胞浸润，诱导肿瘤和/或癌细胞的MHC-I类和/或MHC-II类分子表达上调，从而能够全面刺激所述患者的机体抗肿瘤免疫反应。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶瘤病毒是人5型腺病毒或者人5/3嵌合型腺病毒；优选的是，所述病毒不能表达E1B-55KD多肽或所述病毒的E1A蛋白部分缺失；更优选的是，所述溶瘤病毒是H101。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述免疫刺激剂的施用方案为，以0.5×10¹²vp-1.5×10¹²vp/天的所述溶瘤病毒的剂量瘤内注射，每天1次，连续施用4-5天。

10.根据权利要求6所述的方法，其中将所述免疫刺激剂与其它肿瘤免疫制剂联合施用。

11.根据权利要求9所述的方法，其中首次连续施用所述免疫刺激剂结束后间隔7-10天，再次施用所述免疫刺激剂，以进行增强免疫；其中所述增强免疫的施用方案为：以0.5×10¹²vp-1.5×10¹²vp/天的所述溶瘤病毒的剂量瘤内注射，每天1次，连续施用1-2天。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述增强免疫再重复进行2-3次，并且后次增强免疫的开始时间与前次增强免疫的结束时间间隔7-10天。