[发明专利]治疗间质素阳性肿瘤的治疗组合物

权利要求书

1.一种T淋巴细胞，其特征在于，所述T淋巴细胞的免疫检查点PD1被沉默；表达无功能EGFR；以及表达嵌合抗原受体，其中，

所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区包括单链抗体的重链可变区和轻链可变区，所述单链抗体特异性识别抗原间质素；

跨膜区，所述跨膜区与所述胞外区相连，并且嵌入到所述T淋巴细胞的细胞膜中；

胞内区，所述胞内区与所述跨膜区相连，并且所述胞内区包括CD28或4-1BB的胞内段以及CD3ζ链；

所述T淋巴细胞是通过将携带含有SEQ ID NO：138所示的核苷酸序列的慢病毒导入受体T淋巴细胞中获得的。

2.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带含有SEQ ID NO：138所示的核苷酸序列。

3.一种转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞细胞免疫检查点PD1被沉默；表达无功能EGFR；以及表达嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区包括抗体的重链可变区和轻链可变区，所述抗体能够与肿瘤抗原特异性结合；跨膜区；以及胞内区，所述胞内区包括免疫共刺激分子胞内段，

其中，所述抗体为单链抗体，所述肿瘤抗原为MSLN；

所述转基因淋巴细胞是通过将权利要求2所述的慢病毒导入淋巴细胞后获得。

4.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是CD3⁺T淋巴细胞。

5.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤细胞。

6.根据权利要求3所述的转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞是自然杀伤T细胞。

7.一种构建体，其特征在于，所述构建体包括：

第一核酸分子，所述第一核酸分子编码嵌合抗原受体；

第二核酸分子，所述第二核酸分子沉默细胞免疫检查点包括PD1；以及

第三核酸分子，所述第三核酸分子编码无功能EGFR，

其中，所述构建体携带含有SEQ ID NO：138所示的核苷酸序列。

8.根据权利要求7所述的构建体，其特征在于，所述第一核酸分子、所述第二核酸分子和所述第三核酸分子被设置为在权利要求3～6任一项所述的淋巴细胞中表达所述嵌合抗原受体、沉默细胞免疫检查点和表达无功能EGFR，并且所述嵌合抗原受体与所述无功能EGFR呈非融合形式。

9.根据权利要求7所述的构建体，其特征在于，所述构建体的载体是非致病性病毒载体。

10.根据权利要求9所述的构建体，其特征在于，所述病毒载体包括选自反转录病毒载体、慢病毒载体或腺病毒相关病毒载体的至少之一。

11.一种制备权利要求1所述的T淋巴细胞或者权利要求3～6任一项所述的转基因淋巴细胞的方法，其特征在于，包括：

将权利要求7～10任一项所述的构建体或者权利要求2所述的慢病毒引入到淋巴细胞中或者T淋巴细胞。

12.一种用于治疗癌症的治疗组合物，其特征在于，包括：

权利要求7～10任一项所述的构建体、权利要求2所述的慢病毒、权利要求1所述的T淋巴细胞或者权利要求3～6任一项所述的转基因淋巴细胞。