[发明专利]一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法

说明书

本发明公开了一种离子液法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、离子液和取代基氰乙基砜，混合均匀后反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜完全反应，制得中间体；然后向反应液中加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全；反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。本发明所述的2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶的合成方法具有绿色环保、反应时间且操作简单、产品收率高和产物具有较好的杀菌活性的优点。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法。

背景技术

在有机化工产品生产中，常常需要使用大量的有机溶剂，但有机溶剂挥发性大，易造成环境污染。与传统的有机溶剂和电解质相比，离子液体具有一系列突出优点：(1)几乎没有蒸气压、不挥发、无色、无味；(2)有较大的稳定温度范围，较好的化学稳定性及较宽的电化学稳定电位；(3)通过阴、阳离子的设计可调节其对无机物、水、有机物及聚合物的溶解性，并且其酸度可调至超酸；(4)易于与其它物质分离，可以循环利用；(5)对无机物和有机物都表现出良好的溶解能力；(6)通常含有弱配合离子，具有高极化潜力而非配合能力。近年来离子液体在作为环境友好的溶剂方面有很大的潜力，故也称之为“绿色溶剂”。

吡啶及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，其优点是生物活性高、环境相容性好和靶标新颖等，广泛应用于医药、农药、精细化工等领域，如用于维生素、头孢类药物等，也用于敌草快等农药。磺酰基吡啶是吡啶衍生物中的一类重要化合物，可用于合成药物伐地那非和西地那非，也可用于生产高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆等。

目前，现有技术中2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的主要制备方法有：

(1)3-二甲氨基丙烯醛法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺酰基吡啶(Ludwig,S.Preparation of 2-chloropyridine derivatives[P].US5206372,1993.)，该法合成路线如下：

其中，X＝Cl，Br。

但该合成方法的缺点是：收率较低，三废较多，且难以处理。

(2)1,1,3,3-四甲氧基丙烷法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶(Bryaon,T.；Donelson,D.:Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41：2066-2067.)，该法的合成路线如下：

该合成方法中，所用的原料1,1,3,3-四甲氧基丙烷价格适中，该方法有着简单的工艺路线，在工业化生产中占有优势。但收率不高，文献报道收率为58％左右，而且三废较多，难以处理。

(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺酰基吡啶(卢鑫鑫,等.新型除草剂玉嘧磺隆的合成研究[J].现代农药,2007,6(3):13-15.)，此方法合成路线如下：

该方法是对方法(2)的改进，将化合物戊二烯腈用N-甲基苯胺取代，环合反应收率稍微提高，总收率仍然不是很理想，收率为65％；三废仍较多，且难以处理。

由此可见，现有的磺酰基吡啶制备方法普遍存在“三废”多、收率低等问题，难于规模化生产；而且，现有的2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的制备多是在传统有机溶剂中进行，目前尚未见有采用离子液体法制备2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的报道。因此，研究开发2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶及其类似物的绿色环保合成方法是非常有必要的。

发明内容