[发明专利]一种硫代磷酸酯类化合物的合成方法及该方法在多种药物合成中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成硫代磷酸酯类化合物的方法，属于有机合成化学领域。

背景技术

硫代磷酸酯类化合物，尤其是烷基硫代磷酸酯类化合物具有显著的生物活性，广泛存在于药物(治疗青光眼、癌症化疗等)和农药(杀虫剂)类化合物的骨架结构中，因此，对于硫代磷酸酯类化合物的高效合成研究具有重要的科学意义和应用价值。

然而，现有的合成方法学，局限于芳基硫代磷酸酯类化合物的制备，而烷基硫代磷酸酯类化合物的合成是较难实现并且少有报道的。现有策略主要分三类，其一，Atherton-Todd类型的反应，先卤化再进行偶联反应[a)F.R.Atherton,A.R.Todd,J.Chem.Soc.1947,674；b)E.M.Georgiev,J.Kaneti,K.Troev,D.M.Roundhill,J.Am.Chem.Soc.1993,115,10964；c)S.Li,T.Chen,Y.Saga,L.-B.Han,RSC Adv.2015,5,71544；d)B.Xiong,Y.Zhou,C.Zhao,M.Goto,S.-F.Yin,L.-B.Han,Tetrahedron 2013,69,9373；e)G.Wang,R.Shen,Q.Xu,M.Goto,Y.Zhao,L.-B.Han,J.Org.Chem.2010,75,3890.]。这一类反应缺点是毒性高并且湿敏性强。其二是由过氧化物启动，经自由基链式反应构建P-S产物[a)J.Wang,X.Huang,Z.Ni,S.Wang,J.Wu,Y.Pan,Green Chem.2015,17,314；b)J.Wang,X.Huang,Z.Ni,S.Wang,Y.Pan,J.Wu,Tetrahedron 2015,71,7853；c)J.-G.Sun,H.Yang,P.Li,B.Zhang,Org.Lett.2016,18,5114.]。这一策略的缺点是体系氧化性过强，官能团兼容性差，底物局限性大；其三，过渡金属活化策略，氧化加成、还原消除构建硫代磷酸酯[Y.Zhu,T.Chen,S.Li,S.Shimada,L.-B.Han,J.Am.Chem.Soc.2016,138,5825]。这一类策略官能团兼容性好，底物适用性广，然而药物生产中，过渡金属的使用被严格限制，此类方法难以投入使用。因而，针对烷基硫代磷酸酯类化合物，温和、绿色、简洁、高效的合成方法学研究，极具挑战性和应用价值，这也是我们工作的意义所在。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新颖的、条件简单温和、无过渡金属参与、适用于药物生产、废弃物排放量少、反应设备简单、易于工业化生产的硫代磷酸酯类化合物的合成方法。

为达上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的一种具有通式(III)的硫代磷酸酯类化合物的合成方法，包括：将具有通式(I)的有机磷氧类化合物与具有通式(II)的硫醇或者硫酚类化合物混合，在一个标准大气压的空气或氧气气体氛围中，在催化剂的作用下，反应制得所述通式(III)的硫代磷酸酯类化合物：

其中R¹、R²和R³选自氢、卤素、羟基、烷基、取代的烷基、烷氧基、苯甲氧基、酰氧基、酰基、酯基、酰胺基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基；。

在本发明中，优选的，R¹或R²选自羟基、C_1-5烷氧基或环烷氧基、苯基或

R³选自C_1-10烷基或环烷基、苯基、苄基、经卤素，C_1-5烷基或卤素取代的C_1-5烷基，C_1-5烷氧基，氨基，硝基或羟基取代的苯基或苄基、萘基、N-甲基氨基甲酰甲基、呋喃-2-甲基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙基、苯乙基或酯基。

在本发明中，优选的，R¹或R²选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基或