[发明专利]一种川芎嗪茋类衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的新用途，尤其是一种川芎嗪茋类衍生物的新用途。

背景技术

高血压是威胁人类健康的常见疾病之一，表现为体循环动脉收缩压升高。其也是造成其他很多疾病的危险因素，治疗不及时可损伤肾脏、心脏等器官。治疗高血压首先要控制血压，以预防心血管疾病及并发症。尽管降压药物层出不穷，但如何寻求理想的、疗效好的、不良反应小、安全性高的降压药物及方法，仍是摆在我们面前的一项艰巨任务。

川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligusttcum chuanxiong Hort.的根茎。主产于四川、贵州、云南，以四川产者优。系人工栽培。川芎主要含生物碱(如川芎嗪-四甲基吡嗪TMP)，酚类物质(如阿魏酸)，挥发油，内脂素等。川芎嗪(Ligustrazine)是从川芎中提取的生物碱，即四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)，是川芎的有效成分之一。川芎嗪通过稳定细胞膜、拮抗Ca²⁺内流，降低细胞通透性、抗细胞脂质过氧化反应损伤、增加NO水平、抑制血细胞对血管内皮的黏附和损伤、调节血管张力，从而改善细胞缺氧缺血状况，保护血管内皮细胞，对高血压具有良好的治疗效果。

目前临床常用的川芎嗪制剂有磷酸川芎嗪片、注射用磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪注射液等。川芎嗪毒副作用少、程度轻、发生率低，数十年的临床应用少见不良反应，但国内也有关于川芎嗪引起严重低血压、上消化道出血、血管神经性水肿、药疹、哮喘致死、过敏反应等不良反应的报道，针对川芎嗪半衰期短、代谢快、生物利用度低等存在的缺点，开发出高效低毒的川芎嗪衍生物(降压药物)，并深入对川芎嗪衍生物进行研究，为临床高血压的防治以及川芎嗪的进一步开发利用提供理论依据。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种川芎嗪茋类衍生物的新用途。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种川芎嗪茋类衍生物在制备舒张血管药物方面的应用，所述川芎嗪茋类衍生物具有如下(Ⅰ)所示结构式，

上述川芎嗪茋类衍生物的化合物名称为

(E)-2-(2,3-dimethoxystyryl)-3,5,6-trimethylpyrazine[(E)-2-(2,3-二甲氧基苯乙烯基)-3,5,6-三甲基吡嗪]，简称C_26b。

C_26b可通过发明专利(CN 103864768 A/CN 104086491 A)中所述方法获得，具体制备步骤如下：在室温和氮气保护下依次向烧瓶中加入川芎嗪和干燥的四氢呋喃,搅拌溶解。在-25℃的低温下向反应混合物中加入相同的物质的量的丁基锂的己烷溶液，然后加入乙酰基二茂铁的四氢呋喃溶液，在室温下继续搅拌反应1小时，之后向上述反应混合物中加入醋酸-醋酐溶液，在120℃加热反应2小时。反应结束后向烧瓶中加入水，静置分层，分出有几层，水层用乙酸乙酯萃取，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，粗产物用硅胶柱层析提纯或用乙酸乙酯重结晶得黄色结晶，即得。C26b的核磁共振数据如下：1H NMR(CDC13,δppm):2.51(3H,s,CH3)，2.55(3H,s,CH3)，2.61(3H,s,CH3)，3.89(3H,s,OCH3)，3.90(3H,s,OCH3)，6.88(1H,d,ArH，J＝8.0Hz)，7.05～7.08(1H,m,ArH)，7.25(1H,d,ArH，J＝8.0Hz)，7.36(1H,d,CH＝，J＝15.8Hz)，8.00(1H,d,CH＝，J＝15.8Hz)；13C NMR(CDC13,δppm):153.17,149.41,149.19,147.70,145.75,131.21,128.99,124.87,124.03,119.20,112.16,60.98,55.87,21.79,21.70,21.02。

优选的，上述川芎嗪茋类衍生物的应用，所述舒张血管是指对内皮完整及去内皮血管环的舒张作用。

本发明的有益效果是：