[发明专利]糠酸莫米松中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201710059138.2 | 申请日： | 2017-01-23 |
| 公开（公告）号： | CN106834406A | 公开（公告）日： | 2017-06-13 |
| 发明（设计）人： | 张成国;陈小良;欧阳松 | 申请（专利权）人： | 广西万德药业有限公司 |
| 主分类号： | C12P33/20 | 分类号： | C12P33/20;C12P33/02;C12R1/365 |
| 代理公司： | 深圳新创友知识产权代理有限公司44223 | 代理人： | 梁月钊 |
| 地址： | 530105 广西壮族自治区*** | 国省代码： | 广西;45 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 糠酸莫米松 中间体 制备 方法 | ||
1.一种糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：以化合物Ⅰ为起始原料制备化合物Ⅱ，化学反应式为：
化合物Ⅰ即为21-氯-17α-羟基-9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮；
化合物Ⅱ即为21-氯-17α-羟基-9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。
2.如权利要求1所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：以化合物体Ⅰ作为原料配置发酵培养基，在发酵培养基中接入诺卡氏菌种，培养转化，提取，纯化，即得。
3.如权利要求2所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述发酵培养基包含有溶解或分散在水中的如下物质：
所述发酵培养基的pH值为6.5-8.5。
4.如权利要求1至3中任一所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述发酵培养基还包含有溶解或分散在水中的催化剂，所述催化剂为硫酸盐。
5.如权利要求4所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述硫酸盐为硫酸锌、硫酸镁、硫酸铜的一种或两种以上组合。
6.如权利要求4或5所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述硫酸盐用量为化合物Ⅰ的重量的0.01％-0.05％。
7.如权利要求2所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述培养转化条件为：温度31-33℃。
8.如权利要求2所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述提取步骤包括：将培养转化后的诺卡氏菌种灭活，灭活后加入三氯甲烷，65℃加热回流搅拌萃取20-40min，静置，分出三氯甲烷层，同样的方法再萃取两次，合并三氯甲烷层，减压浓缩至干，得到化合物Ⅱ粗品。
9.如权利要求8所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述纯化步骤包括：将所述化合物Ⅱ粗品加低级芳香烃加热回流20-40min，-5-0℃冷却2h，过滤，干燥，即得。
10.如权利要求9所述的糠酸莫米松中间体的制备方法，其特征在于：所述低级芳香烃为苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、乙苯的一种或或两种以上组合。
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