[发明专利]一种制备含有双官能团化合物的方法

说明书

本申请公开了一种化合物I的制备方法，其特征在于，在催化剂和自由基引发剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物II与含有腈基的化合物III的原料反应制备得到。该方法以铜基催化剂，以含腈基的化合物为双官能化试剂，首次实现了烯烃化合物同时被胺化反应和氰甲基化，制备得到γ‑氨基丁酸衍生物的核心骨架。

技术领域

本申请涉及一种制备含有双官能团化合物的方法，属于有机合成领域。

背景技术

烯烃的分子间碳胺化反应是一种同时构建C-C键和C-N键的行之有效的合成策略。烯烃的碳胺化产物包括胺类化合物、氨基酸、天然产物和药物中的核心骨架。虽然这种合成策略非常实用，烯烃的分子间碳胺化反应却仍然是非常具有挑战性且报道很少。另外，烯烃的分子间碳胺化往往需要特殊的试剂，例如NFSI、Togni试剂来获得高化学选择性和区域选择性。

γ-氨基丁酸是中枢神经系统中很重要的抑制性神经递质，可以抑制动物的活动，减少能量的消耗。研究表明GABA与某些疾病的形成有关，帕金森病人脊髓中GABA的浓度较低，癫痫病患者脊髓液中的GABA浓度也低于正常水平。另外，神经组织中GABA的降低也与Huntington舞蹈病、阿尔茨海默病、老年痴呆等神经衰败症的形成有关。许多具有提高血脑屏障通透性的γ-氨基丁酸衍生物已经应用于临床治疗这些疾病。许多γ-氨基丁酸类似物也被高度关注，作为治疗神经类疾病的药物。因此方便快速地合成具有γ-氨基丁酸结构的化合物能促进药物化学领域的发展。目前，烯烃的碳胺化已能有效合成α-氨基酸和β-氨基酸，然而却没有方法合成γ-氨基丁酸衍生物。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供制备含有双官能团化合物的方法。该方法以铜基催化剂，以含腈基的化合物为双官能化试剂，首次实现了烯烃化合物同时被胺化和氰甲基化，制备得到γ-氨基丁酸衍生物的核心骨架。

所述一种化合物I的制备方法，其特征在于，在催化剂和自由基引发剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物II与含有腈基的化合物III的原料反应制备得到；

所述化合物I为含有式I所示结构单元的化合物中的至少一种；

所述含有碳碳双键的化合物II选自具有式II所示结构单元的化合物中的至少一种；

所述含有腈基的化合物III选自具有式III所示结构式的化合物中的至少一种；

R₃-CN 式III

其中，R₁、R₂独立地选自烃基、取代烃基、杂芳基、取代杂芳基、非烃类取代基中的一种；

R₃选自C₁～C₂₀的烷基中的一种；

A₁为R₃失去一个氢原子所形成的亚基。

优选地，R₁、R₂独立地选自氢、C₁～C₂₀烃基、C₁～C₂₀取代烃基、非烃类取代基中的至少一种。

优选地，R₃选自C₁～C₁₀的烷基中的一种。

优选地，所述含有碳碳双键的化合物II选自具有式II-1所示结构式的化合物、具有式II-2所示结构式的化合物、具有式II-3所示结构式的化合物、具有式II-4所示结构式的化合物中的至少一种：