[发明专利]环氧化酶-2及其抑制剂在膀胱癌中的应用

说明书

本发明公开了环氧化酶‑2及其抑制剂在膀胱癌中的应用，本发明发现环氧化酶‑2的选择性抑制剂尼美舒利可以通过下调环氧化酶‑2的表达抑制膀胱癌细胞T24的增殖；并用该模型筛选得到四个环氧化酶‑2的抑制剂，这四个抑制剂化合物均为2‑胺基苯并恶唑衍生物，均可以下调环氧化酶‑2的表达，抑制T24的增殖。本发明证实环氧化酶‑2可以作为药物靶标筛选抑制膀胱癌的药物。

技术领域

本发明属于医药，涉及膀胱癌治疗靶点的发现和治疗药物的开发，具体涉及环氧化酶-2及其抑制剂在膀胱癌中的应用。

背景技术

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，以移行上皮细胞癌为多。据世界卫生组织2002年统计，全球每年约有36万新发病例，发病率居恶性肿瘤第九位，男性患者约占75％～80％，平均发病年龄为70岁；每年约有15万人死于膀胱癌，在致命癌症中排第12位，在非治疗情况下，自然生存期约16至20个月。临床上，间歇出现无痛性血尿是膀胱癌的最早症状，分化良好的乳头状肿瘤可有严重血尿，分化不良的浸润性癌却反而血尿不严重，非上皮性肿瘤血尿也较轻。尿频、尿急等膀胱刺激症状，提示膀胱原位癌的可能。但若非同时伴有感染或肿瘤位于膀胱三角区，其他早期膀胱癌较少出现尿路刺激症状。当肿瘤较大或阻塞膀胱口时，可出现排尿困难或尿潴留。晚期甚至可累及下腹部浸润性肿瘤，或出现严重贫血和浮肿等。

环氧化酶(Cox)是花生四烯酸代谢过程中前列腺素合成的限速酶，有Cox-1和Cox-2两种同工酶。Cox-1是一种结构型酶，属人体正常成分，可在大多数组织中均有表达；而Cox-2则是一种诱导型酶，其基因长约8.8kb，含有10个外显子和9个内含子，正常生理状态时Cox-2在绝大多数组织都不表达，但在受到如生长因子、细胞因子、促癌剂等刺激时则会迅速合成，激活炎症反应，而长期的慢性炎症可促进肿瘤发生发展。在许多实体肿瘤如宫颈癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等中，均有Cox-2的表达上调，而应用cox抑制剂可起到一定的抑制效果。cox抑制剂，又称非甾体类抗炎药，是全球使用最多的药物之一，其主要通过抑制cox的表达，减少炎性介质前列腺素的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用。

2-胺基苯并恶唑及其衍生物是典型的杂环化合物，活性多样，但目前尚未发现其对环氧化酶-2和膀胱癌的作用报道。

发明内容

本发明的目的在于环氧化酶-2及其抑制剂在膀胱癌中的应用。

本发明上述目的是通过以下技术方案得以实现：

环氧化酶-2及其抑制剂在制备治疗膀胱癌的药物中的应用。

优选地，所述抑制剂为2-胺基苯并恶唑衍生物。

优选地，所述2-胺基苯并恶唑衍生物为如下衍生物1-4中的一种：

衍生物1

衍生物2

衍生物3

衍生物4

药物组合物在制备治疗膀胱癌的药物中的应用，所述药物组合物含有上述抑制剂和药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述药学上可以接受的载体包括一种或多种固体、半固体或液体辅料；药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、散剂、膏剂、口服液体制剂。

本发明的有益效果：

本发明发现环氧化酶-2的选择性抑制剂尼美舒利可以通过下调环氧化酶-2的表达抑制膀胱癌细胞T24的增殖；并用该模型筛选得到四个环氧化酶-2的抑制剂，这四个抑制剂化合物均为2-胺基苯并恶唑衍生物，均可以下调环氧化酶-2的表达，抑制T24的增殖。本发明证实环氧化酶-2可以作为药物靶标筛选抑制膀胱癌的药物。

附图说明

图1为四种2-胺基苯并恶唑衍生物1-4的化学结构式；