[发明专利]ZNF383蛋白在制备抑制p53蛋白活性的产品中的应用

说明书

本发明公开了ZNF383蛋白在制备抑制p53蛋白活性的产品中的应用。实验证明，ZNF383蛋白可抑制p53蛋白的活性、下调凋亡相关靶基因(如puma基因或p53AIP1基因)的表达量、下调免疫相关靶基因(如IRF5基因、ISG15基因或IFN‑β基因)的表达量、降低puma蛋白的表达水平、抑制与p53蛋白有关的信号通路和与p53蛋白结合。因此，ZNF383蛋白在制备抑制p53蛋白的活性的产品中具有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及ZNF383蛋白在制备抑制p53蛋白活性的产品中的应用。

背景技术

KRAB型锌指蛋白(KRAB-containing zinc finger protein，KZNF)家族是哺乳动物中最大的转录因子/转录调控因子家族，其蛋白结构主要由N端含有保守的具有较强转录抑制功能的KRAB(Krüppel-associated box)结构域，中部及C端含有持续识别连续DNA序列的多个C2H2型锌指结构组成。KRAB结构域通过与KAP-1(KRAB-associated protein-1)结合募集多种转录抑制因子，形成转录抑制复合体，C端锌指区与靶基因调控区中的DNA和/或其它转录因子结合后，将与KAP-1形成的转录抑制复合体锚定在特定的靶序列附近，发挥特异的转录抑制功能。

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，在人类50％以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，而p53基因未突变的肿瘤中大部分存在p53基因调控机制的缺陷。它不仅作为抑癌基因发挥抗增殖作用，而且在不同的时间空间下，针对不同的应激信号，产生不同的细胞效应，决定细胞的“生”或“死”。

p53基因这些纷繁复杂的生物学效应，主要是通过作为转录因子对上百种靶基因表达的调节来完成的，这些靶基因的功能涉及周期调控、细胞凋亡、血管生成及肿瘤转移、代谢、免疫、生殖、DNA损伤修复等等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何抑制p53蛋白的活性。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了ZNF383蛋白在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下A1)至A11)中的至少一种：

A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下调凋亡相关靶基因的表达量；A3)下调puma基因的表达量；A4)下调p53AIP1基因的表达量；A5)下调免疫相关靶基因的表达量；A6)下调IRF5基因的表达量；A7)下调ISG15基因的表达量；A8)下调IFN-β基因的表达量；A9)降低puma蛋白的表达水平；A10)抑制与p53蛋白有关的信号通路；A11)与p53蛋白结合。

ZNF383蛋白的应用也属于本发明的保护范围。ZNF383蛋白的应用可为如下A1)至A11)中的至少一种：

A1)抑制p53蛋白的活性；A2)下调凋亡相关靶基因的表达量；A3)下调puma基因的表达量；A4)下调p53AIP1基因的表达量；A5)下调免疫相关靶基因的表达量；A6)下调IRF5基因的表达量；A7)下调ISG15基因的表达量；A8)下调IFN-β基因的表达量；A9)降低puma蛋白的表达水平；A10)抑制与p53蛋白有关的信号通路；A11)与p53蛋白结合。

所述A1)中，所述“抑制p53蛋白的活性”为抑制细胞中p53蛋白的活性；所述细胞为人结肠癌细胞、宫颈癌细胞或胚胎成纤维细胞。

所述A2)中，所述凋亡相关靶基因可为p53基因下游的凋亡相关靶基因(即p53基因调控的凋亡相关靶基因)。

所述A3)中，所述“下调puma基因的表达量”可为下调细胞中p53基因下游的puma基因的表达量。所述细胞为人结肠癌细胞。

所述A4)中，所述“下调p53AIP1基因的表达量”可为下调细胞中p53基因下游的p53AIP1基因的表达量。所述细胞为人结肠癌细胞。