[发明专利]止血材料

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日为2009年4月27日，申请号为200980125639.X(PCT/GB2009/001065)，发明名称为“止血材料”。

本发明涉及止血材料。止血材料在(例如)减少或停止人或动物的生理学目标位点的出血中有用。该材料还可以在医学程序(medical procedure)期间用于阻止出血。

存在多种情况，其中人或非人的动物可能会创伤或受伤，从而导致出血。在受伤较轻的情况下，可以通过身体的天然止血机制阻止出血，所述机制导致血液凝固以形成防止出血并辅助修复受损血管的凝块。在一些情况下，可以施用基本的急救以阻止血流并辅助伤口愈合，如通过对伤口施加连续压力以阻止患者中的血流。这使得凝血因子能够在伤口位点处收集并形成凝结的血块以阻止血流。然而，该技术不适合于严重伤口以及具有多个出血点的伤口。因此，出血仍是主要的死亡原因。

由出血所引起的死亡是如战场的环境中的特别的问题。通常，在这些情况中引起的伤口伴随大量出血，并且多数导致死亡。出血还是平民在损伤后的主要死亡原因。

在尝试提供有助于阻止伤口血流的产品中，已开发出了止血产品。

止血剂通常以固体粉末或颗粒形式，或以液体形式存在。所有这些形式均是可流动的，它们为伤口通常的不规则表面提供了良好的接触从而可以实现良好止血。然而，液体止血剂微粒的可流动性质还使它们在使用时相对难以控制。将可流动的止血剂保留在需要阻止血流的伤口位点处，这可以是个问题。

这些药剂包括以商标名出售的产品。包含沸石化合物，其从伤口的血流中吸水从而使存在于血液中的凝血因子浓缩并且使血液凝固加快，因此所述的沸石和凝固的血液一起形成了阻止血流的凝块。

在这种产品的开发中，提供了包含止血剂的纱布袋。虽然这改善了止血剂处理和应用的容易性，但是该纱布袋物理地将止血剂与伤口位点处的身体组织和血液分开。这降低了止血剂的效力。另外，尽管该纱布袋是柔软的，但是由于该纱布袋的孔小于保留在该纱布袋中的止血剂的典型粒度，因此止血剂颗粒不能移动到该袋的外部并进入到伤口的任何缝隙或不规则表面中。该纱布袋保持在原位直至除去。

在WO 02/102276中说明了另一种产品。该产品为包含壳聚糖层的平面单片敷料。它不包含作为伤口接触层的颗粒或薄片。将所述敷料应用到伤口位点并形成密封。所述的壳聚糖导致血液凝固，它与所述片材所形成的密封一起阻止血流。然而，这些产品必须直接应用到出血源，即，动脉。这种应用需要技术和准确度。军医和第一反应人不具有必要的技术以鉴别出血源并对其应用敷料。在任何情况下，在战场上或在损伤位点进行这种精巧操作将会是极其困难的。另外，当除去根据WO 02/102276所述的片材时，由于除去了密封层，因此重新开始出血。

GB 2095995和GB 2129300公开了使用纯壳聚糖乙酸盐作为止血材料。然而，由于在短时间内只有所述材料的最外层表面可用于发生作用，因此由所述纯盐所形成的凝胶是非常薄的。通常，这种材料不能停止出血并且即使在能够停止出血时，所述凝决也非常薄和脆弱，从而当患者活动时，该凝块会受到破坏并恢复出血。

因此，本发明的目标是提供止血材料，其相对快速地阻止生理学目标位点的血流并且使用容易、安全。

根据本发明，提供了包含载体层和伤口接触材料的止血材料，所述伤口接触材料包含微粒(particulate)、粒状(granular)、粉末、薄片或短纤维形式的至少一种止血剂。

“止血剂”表示当与血液接触时能够产生停止或减少出血的凝块或阻塞的任何药剂。

生理学目标位点可以是动物身体中或身体上的任何位点。所述动物可以是人或非人动物。所述生理学目标位点可以是伤口，或者它可以是在医学程序期间(例如，手术期间)所造成的身体中的开口。在下文中，为了方便起见并且仅出于说明性的目的，将所述生理学目标位点称为伤口。

本发明所述的止血材料可以通过仅具有基本医学训练的人应用。也就是简单地将所述材料应用到所述生理学目标位点并随后施加压力。

有利地，根据本发明所述的止血材料易于处理和应用。在应用前，它通常储存在干燥环境中。

利用生物过程的产品倾向于是温度依赖的。通常，失血的患者由于在战场上作战而非常热或者由于已暴露于较冷的条件而非常冷。目前可用的产品在这些极端温度下有效性较低。有利地，本发明所述的材料不受温度波动的影响，并因此在高于和低于正常体温(37℃)的温度下能够同样良好地工作。