[发明专利]一种用于发酵他克莫司的培养基以及发酵方法有效
申请号: | 201710063681.X | 申请日: | 2017-02-03 |
公开(公告)号: | CN108384819B | 公开(公告)日: | 2021-06-25 |
发明(设计)人: | 胡海峰;边佳昕;陈昌发;闵涛玲 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C12N1/20 | 分类号: | C12N1/20;C12R1/465 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;朱水平 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 发酵 克莫司 培养基 以及 方法 | ||
1.一种用于发酵他克莫司的培养基,包括碳源、氮源和无机盐;其特征在于所述碳源包括可溶性淀粉30-70g/L、果糖5-20g/L和乳糖5-20g/L,所述氮源包括鱼粉蛋白胨1-40g/L和酵母浸膏10-30g/L,所述无机盐为(NH4)2SO4和无水硫酸镁。
2.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述碳源为可溶性淀粉30-70g/L、果糖5-20g/L和乳糖5-20g/L,和/或所述氮源为鱼粉蛋白胨1-40g/L和酵母浸膏10-30g/L。
3.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述培养基还包括氨基酸,所述氨基酸的含量为1-10g/L。
4.如权利要求3所述的培养基,其特征在于,所述氨基酸为L-精氨酸。
5.如权利要求4所述的培养基,其特征在于,所述(NH4)2SO4和无水硫酸镁的含量分别为1-20g/L和1-10g/L。
6.如权利要求3所述的培养基,其特征在于,所述无机盐还包括CaCO3。
7.如权利要求6所述的培养基,其特征在于,所述CaCO3的含量为0.5-1.5g/L。
8.如权利要求1-7任一项所述的培养基,其特征在于,所述培养基还包括泡敌。
9.如权利要求8所述的培养基,其特征在于,所述泡敌的含量为1-20g/L。
10.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述的培养基的pH值为6.2-6.8。
11.一种他克莫司的发酵方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将产他克莫司的筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)CGMCC No.0083的种子液接种于权利要求1-10任一项所述培养基中进行液体发酵培养,得到发酵液;
(2)从所述发酵液中分离出他克莫司。
12.如权利要求11所述的发酵方法,其特征在于,所述的种子液的制备中一级种子培养时间为48-72h,二级种子培养时间为24-48h,二级种子接种量为1-2%,发酵液接种量为5-15%;所述百分比为体积百分比。
13.如权利要求12所述的发酵方法,其特征在于,所述的一级种子培养时间为60h,所述的二级种子培养时间为48h,所述的二级种子接种量为1%,且所述的发酵液接种量为10%。
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