[发明专利]一种紫杉醇纳米脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种紫杉醇纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的重要因素，近几年恶性肿瘤的发展已严重危害人类的健康，是当今生命科学和医学领域的难题，因此，找到治疗恶性肿瘤的有效手段刻不容缓。当然，面对日益增长的恶性肿瘤死亡率，科研工作者一直努力寻求安全有效的治疗方法和新型药物及其适宜剂型，来阻止恶性肿瘤发展的恶性趋势。靶向治疗的出现，为药物化疗提供了一种更有效可行的给药途径，促进了一些新药和新剂型的出现。

紫杉醇是从红豆杉属植物紫衫的树干和树皮中提取开发得到的天然治疗恶性肿瘤的新药，亲脂性较高，但是不太溶于水。抗肿瘤效果显著，紫杉醇是从天然植物中提取的，其具有新颖的化学结构和独特的机理，可以作为化疗药物中不可替代的新型广谱抗肿瘤一线药物。

紫杉醇作为一种新型的抗肿瘤药物，通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。紫杉醇是一种新型的广谱抗癌药物，对卵巢癌、乳腺癌疗效明显，对前列腺癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤都有很好的治疗效果，因此，大家都把紫杉醇当做“抗癌明星”药物，但它治疗疾病的同时也会出现一些副作用，比如过敏反应和胃肠道反应。基于这些原因，科研学者一直致力于寻找更合适的剂型及给药方式，经历了注射剂、乳剂、微型乳剂到现在的脂质体剂型，使得这一问题逐渐得到解决。

纳米药物载体技术是纳米化合物技术和现代药剂学技术的重要发展方向之一，纳米药物载体可以改善药物的吸收和控制药物的释放，主要是利用纳米颗粒的小尺寸效应和高比表面效应，还可以利用载体的屏蔽作用实现对药物的保护，这些优点可以使其容易进入细胞而充分发挥作用。同时，纳米药物载体可以消除特殊化合物屏障对药物作用的限制，增加药物对化合物膜的通过性，有利于药物透膜吸收进入细胞内发挥药效。此外，纳米药物载体裂解的活性中心和功能基团较多，而且比表面积较大，可以使疗效跟踪与治疗同步化。

纳米脂质体是由磷脂和胆固醇组成，结构上类似细胞膜双分子层，属于靶向药物载体的一种剂型。由于磷脂既可以包载亲水性药物，也可以包载疏水性药物，所以脂质体具有双亲性，且相容性较好，具有缓释的功能和被动靶向性。紫杉醇使用脂质体作为载体，可以使给药系统的毒性降低，进而提高给药剂量，正因为这些优势，被研究广泛。

发明内容

本发明提供了一种紫杉醇纳米脂质体及其制备方法，该脂质体包封率较高，不易发生沉聚。

本发明所述的一种紫杉醇纳米脂质体的制备方法，所述制备方法的步骤具体如下：1)将40-85g聚酯类化合物和4-25g紫杉醇溶解于4000-6000ml乙醇中；2)40-50℃，减压旋转作用下除去溶剂乙醇，得到脂质体；3)向该脂质体中加入缓冲溶液，于25-35℃下用液体快速混合器震荡10-15分钟；使其充分混合成稳定性体系，得到紫杉醇纳米脂质体混悬液。

本发明所述的一种紫杉醇纳米脂质体的制备方法，所述聚酯类化合物包括聚乙二醇1000、聚乙二醇2000或聚乙二醇4000中的一种或几种。

本发明所述的一种紫杉醇纳米脂质体的制备方法，所述磷酸盐缓冲液的用量约为300-400ml。

本发明所述的一种紫杉醇纳米脂质体的制备方法，所述液体快速混合器的温度为25℃，振荡时间是12分钟。

与现有技术相比，本发明所述紫杉醇纳米脂质体的制备方法制得的混悬液较稳定，包封率较高，不易发生沉聚；而且，所得的脂质体还具有适合体内降解、无毒性和无免疫原性的优点，同时，可以提高药物治疗指数，降低副作用和药物的毒性的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所述紫杉醇纳米脂质体及其制备方法作进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。

实施例1

紫杉醇纳米脂质体的制备方法：

(1)将40g聚乙二醇1000和4g紫杉醇溶解于4000ml乙醇中；

(2)40℃，减压旋转作用下除去溶剂乙醇；

(3)向该脂质体中加入磷酸缓冲溶液，于25℃下用液体快速混合器振荡10分钟；使其充分混合成稳定性体系，得到紫杉醇纳米脂质体混悬液。

实施例2

紫杉醇纳米脂质体的制备方法：

(1)将85g聚乙二醇2000和25g紫杉醇溶解于6000ml乙醇中；

(2)50℃，减压旋转作用下除去溶剂乙醇；