[发明专利]一种多取代二氢呋喃[2;3-b]吡啶衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物的制备方法，该多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物的结构式为：其中，R¹为氢、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R²为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R³为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩。本发明能够合成其他方法不易得到的多种多取代二氢呋喃[2，3‑b]吡啶衍生物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法。

背景技术

二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活性，在抗癌症、抗炎、抗肿瘤、抗老年痴呆药物中均具有重要的应用价值。因此，二氢呋喃[2，3-b] 吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶的合成方法通常是以官能团化的吡啶化合物为起始原料，通过分子内亲核取代反应或D-A反应来合成多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。但是，传统合成方法存在很多局限性，比如反应条件苛刻，处理步骤冗长，产率较低，且均需要官能团化的吡啶化合物作为起始原料等。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法，该多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的结构式为：

其中，R¹为氢、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R²为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R³为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

该制备方法的反应方程式如下：

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

(1)将所述第一反应物、第二反应物、碱和溶剂置于反应容器中混合进行反应，反应时间为15～30min，反应温度为室温，反应结束后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；

(2)将步骤(1)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，即得所述多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化铵、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。

在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂包括乙腈、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

在本发明的一个优选实施方案中，每摩尔第二反应物对应1L溶剂。

在本发明的一个优选实施方案中，所述第一反应物、第二反应物和碱的摩尔比为2∶1∶1。

本发明的有益效果：

1、本发明能够合成其他方法不易得到的多种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

2、本发明的方法所用碱便宜，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，后处理简便。

具体实施方式