[发明专利]一种注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种注射填充用交联聚谷氨酸颗粒的制备方法：(1)将1,4‑丁二醇二缩水甘油醚加入去离子水中，搅拌均匀后，再加入聚谷氨酸盐，搅拌均匀，保温，得预混物；(2)在步骤(1)所述的预混物中加入水性溶液进行匀浆，得匀浆物；(3)在步骤(2)所述的匀浆物中加入pH调节剂和渗透压调节剂，得调节物；(4)步骤(3)所述的调节物经分离收集凝胶颗粒物，灭菌处理即得。该方法所得交联聚谷氨酸凝胶颗粒耐受高压蒸汽灭菌而不液化；将本发明制备的交联聚谷氨酸凝胶颗粒可用于制备增加组织容量的美容注射填充剂，填充维持时间长，安全性高。

技术领域

本发明属于天然高分子聚合物应用领域，具体涉及一种注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

聚谷氨酸是由D-/L-谷氨酸通过γ-酰胺键聚合的链状阴离子多肽型聚合物。聚谷氨酸最初从日本传统的发酵食品纳豆的粘液中被发现。聚谷氨酸无免疫原性，在自然界或人体内均能被完全降解，食用、医药或化妆品用均安全无毒。目前聚谷氨酸可通过微生物发酵规模化制备。聚谷氨酸主链含有大量亲水基团，具有比透明质酸更强的吸水性。

美国专利US 8 486 467 B1公开了一种以分子量达100万以上的聚谷氨酸为原料的皮肤注射填充剂。该专利指出，与透明质酸填充剂相比，聚谷氨酸不是人体自身所含物质，它被机体降解消除的速度更慢，达到在体内留存更久的组织填充效果。另外，聚谷氨酸的发酵菌株为安全无毒的高产枯草芽孢杆菌，而透明质酸的发酵菌株为致病菌株兽疫链球菌，因此聚谷氨酸的使用安全性更高、发酵成本更低。该聚谷氨酸填充制剂专利的组成为1％～3％聚谷氨酸和0.1％～1％含钙盐溶液，用其对家兔皮肤进行48h填充实验，48h后填充物残留76％～77％。大于48h的填充情况没有进一步报道，若据48h填充物损失23.5％计算，到第32天(约1月)时填充物残留1％，推算出的填充维持时间约1个月。与目前应用的交联透明质酸填充剂维持时间6～12个月相比，该填充用聚谷氨酸制剂的维持时间短，需要改进制备方法延长填充维持时间，提高应用价值。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供了一种注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒的制备方法，得到可用于皮肤组织注射填充的安全有效聚谷氨酸注射制剂。

此外本发明还提供了一种上述注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒在用于增加组织容量的美容注射填充制剂中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种注射填充用交联聚谷氨酸凝胶颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1,4-丁二醇二缩水甘油醚加入去离子水中，搅拌均匀后，再加入聚谷氨酸盐，搅拌均匀，保温，得预混物；

(2)在步骤(1)所述的预混物中加入水性溶液进行匀浆，得匀浆物；

(3)在步骤(2)所述的匀浆物中加入pH调节剂和渗透压调节剂，得调节物；

(4)步骤(3)所述的调节物经分离收集凝胶颗粒物，灭菌处理即得。

上述制备方法，优选的操作方法为：

(1)将1.0～3.6份1,4-丁二醇二缩水甘油醚加入90～110份去离子水中，搅拌均匀后，再加入20～35份聚谷氨酸盐，搅拌均匀，保温，得预混物，其中所述的份为质量份数；其中聚谷氨酸盐的重均分子量为150万～250万道尔顿；其中聚谷氨酸盐为聚谷氨酸钠、聚谷氨酸钾、聚谷氨酸镁、聚谷氨酸钙、聚谷氨酸锌中的一种或多种；其中保温温度为20～100℃；优选地，所述聚谷氨酸盐为聚谷氨酸钠，保温温度为40～80℃；