[发明专利]一种药物中间体异丙醇铝的合成方法

说明书

一种药物中间体异丙醇铝的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol氧化铝，4—5mol的异丙醇溶液，升高溶液温度至40—46℃，回流50—60min,降低溶液温度至10—15℃，反应继续进行直到氧化铝粉末全部溶解，继续回流90—110min,减压蒸馏，收集110—120℃的馏分，甲醇溶液洗涤，二氯甲烷溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品异丙醇铝。

技术领域

本发明涉及一种药物中间体异丙醇铝的合成方法。

背景技术

异丙醇铝主要用于异植物醇、睾丸素、黄体酮、炔孕酮等激素类药物的中间体，也是铝酸酯偶联剂的原料之一用作脱水剂、催化剂和防水剂的原料。但是，现有的合成方法大多采用铝作为反应物，过程比较复杂，金属铝的成本比较高，采用这种合成方法成本较高，而且最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物中间体异丙醇铝的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入3mol氧化铝，4—5mol的异丙醇溶液，升高溶液温度至40—46℃，回流50—60min,降低溶液温度至10—15℃，反应继续进行直到氧化铝粉末全部溶解，继续回流90—110min,减压蒸馏，收集110—120℃的馏分，甲醇溶液洗涤，二氯甲烷溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品；其中，步骤(i)所述的异丙醇溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为10—15kPa,步骤(i)所述的甲醇溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的二氯甲烷溶液质量分数为80—85％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水碳酸钾中的任意一种。

整个反应过程可用如下反应式表示：

6(CH₃)₂CHOH+Al₂O₃→2[(CH₃)₂CHO]₃Al+3H₂O

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种药物中间体异丙醇铝的合成方法，

实例1：

在反应容器中加入3mol氧化铝，4mol质量分数为60％的异丙醇溶液，升高溶液温度至40℃，回流50min,降低溶液温度至10℃，反应继续进行直到氧化铝粉末全部溶解，继续回流90min,10kPa减压蒸馏，收集110℃的馏分，质量分数为70％甲醇溶液洗涤，质量分数为80％二氯甲烷溶液洗涤，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品异丙醇铝538.56g,收率88％。

实例2：

在反应容器中加入3mol氧化铝，4.5mol质量分数为62％的异丙醇溶液，升高溶液温度至43℃，回流55min,降低溶液温度至12℃，反应继续进行直到氧化铝粉末全部溶解，继续回流100min,12kPa减压蒸馏，收集115℃的馏分，质量分数为72％甲醇溶液洗涤，质量分数为82％二氯甲烷溶液洗涤，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品异丙醇铝563.04g，收率92％。

实例3：

在反应容器中加入3mol氧化铝，5mol质量分数为65％的异丙醇溶液，升高溶液温度至46℃，回流60min,降低溶液温度至15℃，反应继续进行直到氧化铝粉末全部溶解，继续回流110min,15kPa减压蒸馏，收集120℃的馏分，质量分数为75％甲醇溶液洗涤，二氯甲烷溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品异丙醇铝581.40g,收率95％。