[发明专利]一种丹酚酸A盐的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种丹酚酸A盐的制备方法。

(二)背景技术

丹酚酸A(Salvianicacid A)是唇形科植物丹参中所含的一种水溶性酚酸类化合物，最早是由黎莲娘教授于1984年从丹参中分离得到(LiLian-Niang,et al.PlantaMedica.1984,50:227)。丹酚酸A具有较强的心肌缺血保护、抗血栓形成、抗肝纤维化和抗氧化等药理活性，对心脑血管疾病具有潜在的治疗价值。

丹酚酸A存在易被氧化、稳定性差，制成各种剂型很难保证其长期稳定的问题。CN105523926 A公开了丹酚酸A的提取分离纯化方法及丹酚酸A盐的制备方法，其中采用了丹酚酸A镁盐络合法，但其得到的是含有氯化钠或氯化钾的镁盐络合物。CN102432467 B公开了一种丹酚酸A镁盐的制备方法，此制备方法存在工艺流程复杂，生产成本高，不适合工业化生产或制备等不足。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性强，不易被氧化，纯度高的丹酚酸A盐的制备方法，本发明制备方法具有工艺性好，操作简单，生产成本低，适于工业化生产或制备的特点。

本发明采用如下技术方案：

一种丹酚酸A盐的制备方法，所述的制备方法为：

取丹酚酸A溶解于水中，再用碱性物质的水溶液调节pH值为1.2～5.5(优选3.2～4.2)，收集析出物，即为所述的丹酚酸A盐。

本发明所述的制备方法中，所述丹酚酸A与水的料液质量比为1：0.25～4，优选1：0.67～1.5。

所述碱性物质的水溶液的浓度为1％～15％，优选4％～11％；所述的碱性物质包括强碱、弱酸强碱盐，具体例如：氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化镁、碳酸氢镁、碳酸镁、氢氧化钙、碳酸氢钙、碳酸钙、柠檬酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钾、酒石酸钾、柠檬酸镁或酒石酸镁。

本发明制得的丹酚酸A盐为丹酚酸A的钠盐、钾盐、镁盐或钙盐。

所述制备方法中，收集所得的析出物用水清洗、干燥后，即可直接用于制剂或与人体可接受的药用辅料一起用于制剂。

本发明所述的丹酚酸A由原料丹参经水或乙醇水溶液提取、大孔树脂柱层析分离、聚酰胺层析柱分离制备而得。其制备方法例如可参考：中国专利CN101361728B公开的方法。

具体的，所述丹酚酸A的制备方法通常为：

(1)将原料丹参按料液质量比1：6～12与水或体积分数10％～90％的乙醇水溶液混合，在70～100℃下提取1～3h，过滤收集滤液，滤渣复提1～3次，合并各次所得滤液，得到丹参提取液；

(2)取步骤(1)所得丹参提取液，浓缩(通常浓缩至原料丹参质量的2～4倍)，调节pH至3.5～6.0(常规操作，用无机酸的水溶液进行调节，所述的无机酸例如盐酸、硫酸、硝酸等)，升温至110～130℃加热1～6h，之后冷却至室温(20～30℃)，过滤，滤液进行大孔树脂柱层析分离，先用水、体积分数10％～30％乙醇水溶液洗脱除杂，再用体积分数30％～70％乙醇水溶液洗脱，收集含有丹酚酸A的洗脱液，浓缩(至无醇味)后继续进行聚酰胺层析柱分离，先用水、体积分数20％～50％乙醇水溶液洗脱除杂，再用体积分数50％～95％乙醇水溶液洗脱，收集含有丹酚酸A的洗脱液，浓缩(至无醇味)后调pH值至2～5(常规操作，用碱性物质的水溶液进行调节，所述的碱性物质如上述所定义)，经有机溶剂萃取，萃取液经浓缩，干燥，即得所述的丹酚酸A；

所述的原料丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，可在市面上常规商购获得；

所述的大孔树脂为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8；

所述用于萃取的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇或异丙醇；

制得的丹酚酸A纯度为50％～100％，可直接用于后续丹酚酸A盐的制备。

本发明的有益效果在于：本发明采用在丹酚酸A水溶液中加碱溶液提高pH，析出丹酚酸A盐的方法，制备得到了稳定性强，不易被氧化，纯度高，杂质下降的丹酚酸A盐产品。此制备方法简单，更适合于工业化大生产。因此，本发明为丹酚酸A盐的制备提供了一种高效且简单易行的方法，有利于丹酚酸A盐开发和应用。

(四)附图说明

图1：丹酚酸A钠盐的高分辨质谱；

图2：丹酚酸A钠盐的¹H NMR谱；