[发明专利]分子标志物在胃癌诊治中的应用

说明书

本发明公开了分子标志物在胃癌诊治中的应用，具体地所述lncRNA为ENSG00000228742，其在胃癌组织中呈特异性高表达。实验证明，通过特异性降低ENSG00000228742的表达水平，能够有效地抑制胃癌细胞的增殖，提示ENSG00000228742可作为胃癌早期诊断的辅助诊断指标，干扰ENSG00000228742基因的表达可成为治疗胃癌的新靶标。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及分子标志物在胃癌诊治中的应用，具体的所述分子标志物为ENSG00000228742。

背景技术

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，尽管近年来在世界范围内胃癌的发病率和死亡率有所下降，但仍分别居恶性肿瘤的第2位和第3位，胃癌的诊断与治疗仍是肿瘤学家共同关注的研究热点。中国是胃癌的高发国家，我国胃癌的发病率和死亡率长期位居世界前列。胃癌可分为早期胃癌(early gastric cancer，EGC)和进展期胃癌(advancedgastric cancer，AGC)，其中早期胃癌指局限于粘膜层和粘膜下层的胃癌。早期胃癌预后良好，手术率低于5％～10％，5年生存率达90％以上，而进展期胃癌患者5年生存率尚不足20％，因此胃癌的早期诊断、早期治疗对改善患者预后、降低死亡率具有重要作用。

目前，国家肿瘤性疾病的控制策略已经从被动的治疗转向主动的预防和早期识别，对于胃癌而言，重点在于癌前病变的发现和高危人群的识别，同时提高胃镜对早期胃癌及癌前病变的检出率。而我国胃癌的早诊率与先进国家存在较大差距，总体胃癌早诊率低于10％，绝大多数胃癌患者确诊时已处于进展期，治疗花费巨大，预后不佳，为国家卫生事业带来较大负担，函需得到改善。

胃癌早诊的难点在于早期胃癌患者多不具有特异性临床症状与体征，可能仅表现为非特异性上腹不适，而常用的CEA，CA19-9等肿瘤标志物对早期胃癌诊断的敏感性和特异性均较低。因此寻找新的生物学靶标用于胃癌的癌变监测和干预，成为胃癌防治亟待解决的问题。

lncRNA是一类内源性、片段长度大于200个核昔酸、缺少完整特异的开放阅读框而无编码蛋白质能力的RNA分子，多数由RNA聚合酶II转录并经可变剪切生成。lncRNA与肿瘤关系密切，在肝癌、乳腺癌、白血病和结肠癌等多种肿瘤中发现有lncRNA的表达和调节异常。HEIR，HOTAIR，H19和ANRIL等多种lncRNA具有原癌基因或者促进肿瘤转移的功能，而MEG3和PTCSC3等lncRNA则具有抑癌基因功能，上述事实表明lncRNA在肿瘤发生、发展过程中均具有重要作用。寻找与胃癌发生发展相关的lncRNA，对于胃癌的防治及机制研究都具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于胃癌诊治的分子标志物，本发明所提供的分子标志物为一种lncRNA，该标志物在胃癌患者中表达上调，可作为潜在的分子靶标用于胃癌的诊断和治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了ENSG00000228742基因的用途，用于制备预防或治疗胃癌的药物组合物。

进一步，所述药物组合物包括ENSG00000228742的下调剂。其中，所述的下调剂能在基因水平上下调ENSG00000228742基因的表达；所述ENSG00000228742的下调剂选自：以ENSG0000018480基因或其转录本为靶序列、且能够抑制ENSG0000018480基因表达或基因转录的干扰分子，包括：shRNA(小发夹RNA)、小干扰RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述的shRNA、小干扰RNA、微小RNA、反义核酸的构建物。

进一步，所述的下调剂选自下组序列的siRNA：SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9。

本发明提供了一种用于预防或治疗胃癌的ENSG00000228742的下调剂，所述下调剂为siRNA。