[发明专利]pH调控的短链多肽水凝胶及其制备和应用方法

权利要求书

1.pH调控的短链多肽水凝胶，首先合成多肽单体序列，再以稀盐酸溶液调节体系pH以得到多肽水凝胶；其特征在于：它的单体序列为：E（EVVE）_nEEEEE-NH₂，其中E = 谷氨酸，V= 缬氨酸，n =1, 2, 3；序列C端以氨基保护。

2.根据权利要求1所述的pH调控的短链多肽水凝胶，其特征在于：所说的单体序列反平行排列，以主链及侧链多中心氢键连接反平行排列为纤维束状β₂-折叠聚集态结构；EEVVEEEEEE-NH₂的一维链状结构（a）及β₂-折叠聚集态结构（b）如下：

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3.根据权利要求1所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于它包括下述步骤：

（1）凝胶初始化：向初始pH=7的1-1.5%wt的E（EVVE）_nEEEEE-NH₂多肽水溶液中缓慢滴加0.01M HCl溶液，容器放置于摇床上，振摇速度控制在100rpm以下，距离凝胶初始化pH 0.1时停止振摇，继续滴加稀盐酸溶液，并控制滴加速度为每次加入稀盐酸导致的pH变化为0.01，直至到达凝胶初始化pH值；

（2）凝胶化完成：将上述到达凝胶初始化pH值的多肽溶液放置于37^oC培养箱中静置，多肽自发自组装成凝胶将于1-2小时内完成，呈无色透明胶状固体，在该温度和pH条件下稳定，冷冻干燥后得白色或淡黄色粉末；

（3）冻干粉的凝胶恢复：步骤（2）所得白色或淡黄色粉末，以对应凝胶pH值的稀盐酸或缓冲溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37^oC静置1-2小时，恢复凝胶态。

4.根据权利要求3所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，对于n=1的单体序列，凝胶初始化pH=4.15。

5.根据权利要求3所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，对于n=2的单体序列，凝胶初始化pH=4.30。

6.根据权利要求3所述的pH调控的短链多肽水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，对于n=3的单体序列，凝胶初始化pH=4.45。

7.根据权利要求1所述的pH调控的短链多肽水凝胶的应用方法，其特征在于：将一定比例的凝胶冻干粉和药物分子混匀，以对应凝胶pH值的稀盐酸溶液快速溶解，并超声波或者振摇，在37^oC静置1-2小时，得到包结药物水凝胶；在包结药物水凝胶中加入pH 7.40的20 mM磷酸盐缓冲溶液，37^oC恒温培养箱中静置，凝胶缓慢溶解2-4小时，得无色透明溶液。