[发明专利]一种磷手性重要中间体的制备方法

权利要求书

1.一种磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、三氯化磷和叔丁基氯化镁发生取代反应得到叔丁基二氯化膦Ⅰ；

S2、叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应得到叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ；

S3、叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂发生甲基化反应，生成甲基叔丁基氧化膦Ⅲ；

S4、甲基叔丁基氧化膦Ⅲ通过还原和硼烷化反应，一锅法得到硼烷保护的甲基叔丁基膦氢化合物Ⅳ，其中化合物Ⅰ～Ⅳ结构式如下：

2.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S2中，叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应，该反应在有机溶剂作为反应介质的情况下进行，或者直接以反应物之一的乙醇作为反应介质。

3.如权利要求2所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是小极性有机溶剂、中等极性有机溶剂或大极性有机溶剂中任意一种或任意两种的混合溶剂，其中，

所述小极性有机溶剂为己烷、甲苯、苯、1,2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷；

所述中等极性有机溶剂为乙酸乙酯、甲乙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、丙酮；

所述大极性有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜。

4.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S2中，叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应，其中：叔丁基二氯化膦与乙醇之间的物质的量比为1：1到1：20之间。

5.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S2中，叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应，该反应在0～100℃温度范围内反应1～24小时。

6.如权利要求5所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S2中，叔丁基二氯化膦Ⅰ与乙醇发生酯化反应，该反应在10～40℃温度范围内反应8～16小时。

7.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S3中，叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂发生甲基化反应，其中：甲基金属试剂是甲基溴化镁、甲基碘化镁、甲基锂中的任意一种。

8.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S3中，叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂之间的物质的量比为1：1到1：3之间。

9.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S3中，叔丁基亚膦酸乙酯Ⅱ与甲基金属试剂发生甲基化反应，该反应在有机溶剂作为反应介质的情况下进行。

10.如权利要求9所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任意一种。

11.如权利要求1所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S3中，叔丁基亚膦酸乙酯与甲基金属试剂发生甲基化反应，该反应在-40～100℃温度范围内反应1～24小时。

12.如权利要求11所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S3中，叔丁基亚膦酸乙酯与甲基金属试剂发生甲基化反应，该反应在-10～40℃温度范围内反应2～8小时。

13.如权利要求1-12任一项所述的磷手性重要中间体的制备方法，其特征在于，所述S4中，甲基叔丁基氧化膦Ⅲ通过还原和硼烷化反应，其中：还原试剂和硼烷化试剂的组合是四氢铝锂-硼氢化钠-三氯化铈、草酰氯-硼氢化钠、硼烷乙醚加合物、硼烷四氢呋喃加合物中的任意一种。