[发明专利]4-氧代-2-丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用

说明书

本发明公开了4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用。4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物的结构如式(I)。本发明的4‑氧代‑2‑丁烯酰胺衍生物能抑制细菌，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、万古霉素耐药粪肠球菌、万古霉素耐药屎肠球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌、万古霉素敏感粪肠球菌和万古霉素敏感屎肠球菌均有较好的抗菌活性。

技术领域

本发明涉及4-氧代-2-丁烯酰胺衍生物在制备抑菌剂中的应用。

背景技术

细菌耐药形势日益严峻，耐药菌的种类和数量在迅速增加，耐药菌感染已经成为临床抗感染治疗的严重问题。耐药菌感染致死率为11.7％，超出一般感染一倍以上，耐药菌感染医疗费用急剧上升，较一般感染高3倍以上，每年损失数百亿元。耐药菌威胁不可预期，严重危害人类生命健康。

临床革兰氏阳性致病细菌主要有：金黄色葡萄球菌(金葡菌，Staphylococcusaureus)包括耐甲氧西林金葡菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(Methicillin-sensitive staphylococcus aureus,MSSA)、表皮葡萄球菌(表葡菌，staphylococcus epidermidis)包括耐甲氧西林表葡菌(Methicillin-resistant staphylococcus epidermidis,MRSE)和甲氧西林敏感表葡菌(Methicillin-sensitive staphylococcus epidermidis,MSSE)、化脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)包括耐青霉素肺炎链球菌(Penicillin-resistant streptococcus pneumoniae)和青霉素敏感肺炎链球菌(Penicillin-sensitive streptococcus pneumoniae)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)包括耐万古霉素粪肠球菌(Vancomycin-resistant enterococcus faecalis)和万古霉素敏感粪肠球菌(Vancomycin-sensitive enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)包括耐万古霉素屎肠球菌(Vancomycin-resistantenterococcus faecium)和万古霉素敏感屎肠球菌(Vancomycin-sensitive enterococcusfaecium)等。其中，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis)属于细菌界厚壁菌门(Firmicutes)芽孢杆菌纲(Bacilli)芽孢杆目(Bacillales)葡萄球菌科葡萄球菌属(Staphylococcus)。粪肠球菌(Enterococcus faecalis)和屎肠球菌(Enterococcus Faecium)属于细菌界厚壁菌门(Firmicutes)芽孢杆菌纲(Bacilli)乳杆菌目(Lactobacillales)肠球菌科(Enterococcaceae)肠球菌属(Enterococcus)。革兰氏阳性耐药菌突出体现在耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何有效地抑制病原细菌特别是耐药细菌的生长。

为了解决以上技术问题，本发明提供了式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途为A1至A4中的任一种；

R为R_x或环己基，

所述R_x为式Ⅳ：