[发明专利]抗凝血因子XI抗体

说明书

本发明公开了结合凝血因子XI(FXI)和/或其活化形式因子XIa(FXIa)，或FXI和/或FXIa的片段的抗体，以及含有该抗体的组合物。本发明还公开了制备该抗体的方法，以及将该抗体用于制备治疗和/或预防凝血相关病症(例如血栓和与血栓相关的并发症或病症)药物方面的用途。

技术领域

本发明涉及能够结合凝血因子XI(FXI)和/或其活化因子XIa(FXIa)以及结合FXI和/或FXIa片段的抗体及其用途，包括其作为制备可以治疗血栓却不影响止血功能的抗凝剂的用途。

背景技术

血栓是一种血液在血管中凝结后，阻塞或阻碍受影响区域中的血流通过的病症。如果血凝块沿着循环系统行进到身体关键部位，可导致严重的并发症，例如进行到心脏、脑和肺，就可能引起心脏病发作、中风和肺栓塞等疾病。抗凝血剂，如肝素和华法林，可以治疗或者预防血栓。现行治疗手段最常见的不良反应是出血。由于患者治疗后需要受到密切监测，这些治疗方法受剂量和患者依从性的限制。

因此，有必要提供一种副作用最小的有效的预防或治疗血栓形成的药物。本发明满足了本领域的这一需求。

发明内容

本发明的某些实施方案提供了结合凝血因子XI(FXI)和/或其活化形式因子XIa(FXIa)，以及FXI和/或FXIa片段的抗体。在某些实施方案中，该抗体是单克隆抗体。在某些实施方案中，该抗体是重组抗体。在某些实施方案中，该抗体是人源化抗体。在某些实施方案中，该抗体是免疫球蛋白分子的免疫活性部分，例如Fab，Fvs或scFv。在某些实施方案中，该抗体结合FXI和/或FXIa的A3结构域。在一些实施方案中，该抗体包括一个或多个CDR序列，这些CDR序列的序号为SEQ ID NOs:11-16,27-32,43-48,59-64,75-80,91-96,107-112,123-128,139-144,155-160,171-176以及187-192。

本发明提供了用于治疗和/或预防血栓和/或与血栓形成相关的并发症或疾病的药物组合物。该药物组合物包含本发明公开的一种或多种抗FXI和/或抗FXIa抗体。在某些实施方案中，该药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的佐剂、载体、赋形剂、防腐剂或其组合。

本发明提供了编码本发明公开的抗FXI和/或抗FXIa抗体，或任一抗体功能片段的核酸，以及包含所述核酸的载体，和包含所述载体的宿主细胞。在某些实施方案中，该载体是在宿主细胞中能产生由该核酸编码的抗体或其功能片段的表达载体。

本发明提供了一种试剂盒，其包含本说明书公开的一种或多种抗FXI和/或抗FXIa抗体，用于治疗和/或预防血栓形成和/或与血栓形成相关的并发症或病症。可选择地，该试剂盒包含药物组合物，其包含本说明书公开的一种或多种抗FXI和/或抗FXIa抗体，用于治疗和/或预防血栓和/或与血栓相关的并发症或病症。在某些实施方案中，试剂盒还包含使用说明书。

本发明提供了治疗和/或预防血栓形成和/或与血栓形成相关的并发症或病症的方法。所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本发明公开的一种或多种抗FXI和/或抗FXIa抗体。可选择地，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的含有抗FXI抗体，抗FXIa抗体或任一抗体的功能片段的药物组合物。

本发明提供了如本说明书公开的抗FXI和/或抗FXIa抗体用于制备治疗和/或预防血栓和/或与血栓相关的并发症或病症的药物的用途。

本发明提供了制备如本说明书公开的抗FXI和/或抗FXIa抗体的方法。该方法采取的步骤包括使用载体转化宿主细胞，该载体包含编码抗体的核酸，并在宿主细胞中表达抗体。该方法还可以包括从宿主细胞中纯化表达抗体。可选择地，可以对纯化的抗体进行修饰，修饰后的重组抗体保留相应的人抗体的活性。可选择地，本说明书公开的抗体可以从杂交瘤培养产生。

附图说明