[发明专利]治疗心脑血管疾病的组合物及其制备与检验方法

说明书

本申请是2012年12月21日提交、申请号201210559202.0、发明名称为“治疗心脑血管疾病的组合物及其制备与检验方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗心血管疾病和脑血管疾病的组合物及其制备与检验方法，具体的说涉及包含牡荆素和甘露醇的混合组合物，该组合物在抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、改善血流动力学以及抗脑缺血等方面，效果显著。

背景技术

根据最近的世界卫生报告，冠心病发病及死亡率近年呈快速增长的趋势，据统计全球因病死亡中每3个中就有1个死于心血管疾病，预计到2020年心血管死亡率将增加50％，悉尼大学的流行病学专家MacMahon教授指出，2020年心肌梗死与脑卒中将从目前死因的第5与第6位上升至第1和第4位。在我国，12个城市的统计，本病人口死亡率为29.6/10万，其中以北京、天津两市最高。20世纪80年代中期，北京、上海、广州三市本病人口死亡率分别为21.7/10万、15.7/10万、4.1/10万，20世纪90年代中期分别增至62.0/10万、37.4/10万、19.8/10万，其趋势北方高于南方。动脉硬化、血栓、冠心病、心绞痛是高发性、高病死率、高残障性疾病，给一个人、家庭和社会造成沉重负担，是全球卫生保健和卫生资源的巨大负担。

据WHO预计，心脑血管疾病每年至少造成全球1200万人死亡，已成为人类健康的头号敌人。在2005年全球10大畅销药物中，心脑血管类药物占到了4个。2004年，全球心脑血管药物销售额为608亿美元，预计2008年将上升至912亿美元，而2010年这一数字将有可能窜升为1044亿美元。据有关部门统计，我国心脑血管病药物市场的规模约有160亿～180亿元人民币，其中西药与中药制剂各占半壁江山。在过去10年内，抗心脑血管病中药(尤以中药注射剂为主)早已成为国内医院的常用临床治疗剂。预计2020年随着人口老龄化到来，我国和其他发展中国家将会迎来冠心病流行高峰，此类药物将继续显示强劲的增长势头。

临床实践证明，中药注射剂治疗心脑血管疾病具有化学药产品不可替代的独特功效，也有中药其他剂型难以具备的优势，市场前景广阔，有望成为未来中药生产企业研发的热点和市场竞争最为激烈的领域，也是中药产业发展和现代化可能的重要方向。不得不承认的是，尽管国内每年都有一些新的治疗冠心病中药应用于临床，但除极少数药物外，大多数中药始终未能踏进国际市场的大门，其原因除药理学研究、有效药物成分、药代过程并不十分明确外，更主要是因为没有充分采用国际统一的疗效标准，很难证明中药在治疗冠心病方面的疗效和安全性优势。无论是最佳剂量还是给药途径，或是药效物质基础、体内过程，目前的研究还不能给出最具说服力的解释。目前临床使用频率较高的中成药品种包括丹参注射液、川芎嗪注射液、生脉注射液、灯盏花素注射液、黄芪注射液、参脉注射液、参附注射液、葛根素注射液等。

山楂叶制剂无论在国内还是在国外，在心血管疾病治疗上都有着广范应用。据了解，在欧洲，山楂果、叶和花的混合提取物用于稳定性心绞痛患者取得了肯定疗效，山楂叶制剂对早期老年慢性心力衰竭的治疗也取得显著疗效。在国内，山楂叶现已收载于《中国药典》2005年及2010年一部，山楂叶提取物及制剂益心酮片也已均收载于《中国药典》2005年及2010年一部。益心酮片作为药品上市最早收载中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第六册151页。功能主治：活血化瘀，宣通血脉。用于瘀血阻脉所致的胸痹，症见胸闷憋气、心前取刺痛、心悸健忘、眩晕耳鸣；冠心病心绞痛、高脂血症、脑动脉供血不足见上述症候着。现代研究表明山楂叶提取物具有降血压、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、强心、增加心输出量、抗心肌缺血，抗血小板聚集、改善血液流变性，消除氧自由基、降胆固醇和甘油三脂、增强耐缺氧能力和利尿等药理作用。临床应用于冠心病心绞痛及各种原因引起的早搏有明显疗效，有效地缓解心绞痛及心悸、胸闷等症状，改善心电图，降低血脂，提高HDL，改善微循环和血流变，增加脑血流量，抗脂质过氧化，且安全，未见毒副作用。

牡荆素为黄酮类化合物C苷，口服制剂，其生物利用度低，不利于本品临床疗效发挥，故我们将牡荆素制与甘露醇成冻干粉针组合物。即利于临床疗效最大发挥，又利于运输、贮藏，方便临床用药。