[发明专利]制备肌肽的工艺系统及方法在审
申请号: | 201710074786.5 | 申请日: | 2017-02-12 |
公开(公告)号: | CN106699668A | 公开(公告)日: | 2017-05-24 |
发明(设计)人: | 刘家生;祝俊;吴锋;王子坤;刘双喜;许刘华;王峰峰;许昇;何宝亮;邢飞 | 申请(专利权)人: | 江苏诚信药业有限公司 |
主分类号: | C07D233/64 | 分类号: | C07D233/64 |
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地址: | 226221 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 工艺 系统 方法 | ||
技术领域
本发明涉及化工工艺,特别是制备肌肽的工艺装置及工艺方法。
背景技术
肌肽是由ß-丙氨酸和L-组氨酸构成的二肽(ß-Ala-L-His),肌肽具有抗氧化、抗自由基及抗衰老作用,因此肌肽应用于美容保健品领域。近年来,有研究表明,肌肽对初期老年白内障、未成熟白内障,以及其他并发发性白内障均有治疗作用(有效率80%以上),同时,在被观察的病历中无一例出现不良反应。此外,含肌肽的滴眼液能明显改善随年龄增加的视力减退(老花眼)及减轻视觉疲劳。国外将肌肽用于食品添加、强壮剂。
常用的制备肌肽的合成工艺为ß-丙氨酸与邻苯二甲酸酐反应生成邻苯二甲酰-ß-丙氨酸,保护氨基,羧基与氯化亚砜反应生成邻苯二甲酰-ß-丙氨酰氯,再与三甲基氯硅烷保护的L-组氨酸形成肽键。此路线收率低,肽键形成中易消旋化,影响纯度,且溶剂消耗过高,易造成环境污染,另外路线较长,不利于产业化。
发明内容
发明目的:为了克服上述的不足,本发明第一个目的提供一种环保、高效、易操作的一种制备肌肽的工艺系统。
第二个目的提供一种制备肌肽的工艺方法
技术方案:一种制备肌肽的工艺系统,包括第一反应釜(1)、第二反应釜(2)、第一离心机(3)、超滤设备(5)、纳滤设备(6)、析晶罐(7)、第二离心机(8);还包括甲醇贮罐(9)、氯化亚砜贮罐(10)、β-丙氨酸贮罐(11),所述甲醇贮罐(9)、氯化亚砜贮罐(10)、β-丙氨酸贮罐(11)位于所述第一反应釜(1)的上游,且分别与该第一反应釜(1)管道连接;还包括L-组氨酸贮罐(12)、去离子水贮罐(13)、碱性溶液贮罐(14);所述L-组氨酸贮罐(12)、去离子水贮罐(13)、碱性溶液贮罐(14)位于所述第二反应釜(2)的上游,且分别与该第二反应釜(2)管道连接;还包括β-丙氨酸甲酯盐酸盐贮罐(4),该β-丙氨酸甲酯盐酸盐贮罐(4)分别与所述第一反应釜(1)、第二反应釜(2)管道连接。
一种采用上述的制备肌肽的工艺系统的方法,包括如下步骤:
1)向第一反应釜(1)中加入甲醇400-700g/L,控温0-20℃将氯化亚砜200-300g/L滴入其中,滴加完毕,加入β-丙氨酸150-200g/L,30-60℃保温搅拌1-5h;
2)30-50℃,真空度≤-0.09MPa,减压浓缩,浓缩至无馏分流出,得β-丙氨酸甲酯盐酸盐;
3)向第二反应釜(2)中加入L-组氨酸20-40g/L、去离子水400-800g/L、β-丙氨酸甲酯盐酸盐25-50g/L;
4)在15-45℃,用碱性溶液贮罐(14)中溶液调节pH值至7.0-9.0;
5)25-45℃搅拌反应2-4h,反应过程中用碱性贮罐(14)中溶液控制反应体系pH值在7.0-9.0;
6)反应完毕,放料,料液经第一离心机(3)除去不溶物,收集滤液;
7)将得到的滤液通过超滤设备(5)进行超滤,收集超滤透析液;
8)将得到的超滤透析液通过纳滤设备(6)进行纳滤,收集纳滤浓缩液;
9)50-80℃,真空度≤-0.09MPa,减压浓缩至肌肽含量20-40%;
10)加入有机溶剂,0-25℃,搅拌,经析晶罐(7)析晶10-24h。
11)析晶完毕,放料至第二离心机(8),30-50℃,真空度≤-0.09MPa,减压干燥6-8h,得肌肽粗品。
作为优选,所述的碱性溶液为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、氨水中的一种。
作为优选,所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙酮中的一种。
有益的效果:本发明采用超滤、纳滤除去大分子酶和小分子无机盐,污染小、成本低。本发明肌肽反应生成率高,可到达95%以上;相比传统化学法,其污染小、反应周期短,更利于产业化,能耗低。
附图说明
图1为本发明的结构示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
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