[发明专利]用于治疗心衰的药物组合物及其应用

说明书

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗心衰的药物组合物及其应用。所述药物组合物由维拉佐酮和他汀类药物组成。所述药物组合物中，维拉佐酮和他汀类药物的重量比为0.01‑0.2∶1。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗心衰的药物组合物及其应用。

背景技术

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，各种内外因素若导致心脏前后负荷长期过重，心肌病损及收缩力减弱，均可导致心力衰竭的发生。随着医学发展，心衰治疗亦在不断进展。随着心衰研究和认识的不断深入。近几年，心力衰竭的病理生理概念出现了根本的改变，人们发现，慢性心力衰竭症状和血流动力学恶化的背后，存在着严重的神经内分泌激素紊乱，即交感神经肾上腺素系统和肾素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活，而它们的激活程度与长期预后变化成正相关；心衰时免疫活动异常，多种免疫机制参与心衰的病理生理过程。

目前心衰的治疗药物主要包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、利尿药物、p受体阻断药、血管紧张素II受体阻断药、醛固酮抑制剂、洋地黄类强心剂、血管扩张药、正性肌力药以及抗血栓药物等。这些药物对心衰能起到不错的治疗效果，但由于它们有各自的毒副作用，限制了许多心衰患者的使用。

他汀类药物是通过抑制肝脏胆固醇合成限速酶-HMG-CoA，进而减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的合成；并能上调肝脏低密度脂蛋白受体基因表达，使LDL受体合成增加，增加血液中LDL-C的清除，是目前临床较为常用的降血脂一线药物。近年来研究表明，他汀类药物对心衰患者的心功能、生活质量指数以及生存率方面均有明显的改善作用，具体机制仍然不是十分明确，可能与他汀类药物可以抑制炎症反应、抗心肌重构以及对神经体液调节等作用相关。但是长期应用他汀类药物具有不可避免地副作用，例如，胃肠道刺激、肝功能影响、高血糖以及肌病等。

维拉佐酮(商品名Vlibryd)是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药，其中文化学名称为5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯并呋喃草酰胺盐酸盐。目前其作用机制尚不明确，有研究认为其属于5-羟色胺IA(5-HT1A)部分激动剂而发挥抗抑郁作用，但也有研究表明其在CNS中通过选择性抑制5-HT再摄取位点，通过优化突触前和突出后位点5-HT的调节来加强5-HT的传递从而发挥抗抑郁作用。目前没有关于维拉佐酮在心血管疾病中应用的相关报道。

发明内容

本发明的第一方面在于提供一种治疗心衰的药物组合物，其由维拉佐酮和他汀类药物组成。

在一个实施方案中，所述药物组合物中，维拉佐酮和他汀类药物的重量比为0.01-0.2∶1。

在另一个实施方案中，所述药物组合物中，维拉佐酮和他汀类药物的重量比为0.05-0.1∶1。

在进一步地实施方案中，所述药物组合物中，维拉佐酮和他汀类药物的重量比为0.06∶1。

在又一个实施方案中，所述他汀类药物选自：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、洛伐他汀、柏伐他汀、克伐他汀、达伐他汀、格仑伐他汀、美伐他汀、替伐他汀、或其药学上可接受的盐；具体地说，更佳地选自：阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、或其药学上可接受的盐。

在更进一步地实施方案中，所述药物组合物由维拉佐酮、他汀类药物和依诺昔酮组成。具体地说，维拉佐酮、他汀类药物和依诺昔酮的重量比为0.01-0.2∶1∶0.005-0.1；优选为0.06∶1∶0.01。

本发明的第二方面在于提供一种包含所述药物组合物的制剂，其由所述药物组合物和药学上可接受的辅料制备而成。