[发明专利]一种高纯度苯甲酸阿格列汀的制备后处理方法

权利要求书

1.一种苯甲酸阿格列汀的制备工艺，以3-甲基-6-氯尿嘧啶为原料，与2-溴甲基苄腈反应得到中间体2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈，再与 (R)-3-Boc-氨基哌啶反应制得Boc保护的阿格列汀，之后脱去Boc保护，并与苯甲酸成盐制得苯甲酸阿格列汀，其特征在于：所述的脱保护成盐反应过程中，将Boc保护的阿格列汀溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸室温脱去Boc保护，并以酸沉碱提的处理方法得到富集的阿格列汀游离碱。

2.根据权利要求书1中所述的酸沉碱提的处理方法，其特征在于：向反应结束的脱Boc体系中加入乙酸乙酯，并以2mol/L的盐酸洗涤体系，使所得产物富集于水相，调碱，以二氯甲烷萃取。

3.根据权利要求书2中所述的调碱，其特征在于：以20%的NaOH溶液调节水相pH至10-11。

4.根据权利要求书2中所述的二氯甲烷萃取，其特征在于：在萃取完成后，二氯甲烷层需以饱和食盐水洗涤，再经干燥后浓缩。

5.根据权利要求书1中所述的苯甲酸成盐过程，其特征在于：选用甲醇作为成盐溶剂，溶解游离的阿格列汀。

6.根据权利要求书1中所述的苯甲酸成盐过程，其特征在于：在0-5℃低温下，加入苯甲酸溶解后，加热体系至回流，保温反应成盐。

7.根据权利要求书1中所述的苯甲酸成盐过程，其特征在于：成盐反应终止后，将体系冷却至0-10℃析晶过滤，得到苯甲酸阿格列汀。