[发明专利]一种琥珀酸曲格列汀固体分散体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种琥珀酸曲格列汀固体分散体制剂及其制备方法。

琥珀酸曲格列汀(Trelagliptin succinate)，分子式：C18H20FN5O2.C4H6O4，分子量：475.45。是用于2型糖尿病的治疗的三类新药，目前正在进行临床前研究。

背景技术

曲格列汀（Trelagliptin succinate），由武田和Furiex研发，于2015年3月7日上市，商品名：Zafatek。曲格列汀是一种超长效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，从而控制血糖水平，每周口服一次，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，Zafatek的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。

曲格列汀是一种每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和糖尿病依赖性促胰岛素多肽（GIP）的失活，而这2种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要的作用。抑制DPP-4，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。

世界卫生组织2011年的的报告指出全世界有约3.5亿人患有糖尿病，据报道，中国就有超过1亿糖尿病患者。DPP-IV抑制剂是一类新型糖尿病药物，已上市包括西他列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，其中首个上市的西他列汀年销售额超过40亿美元，其他同类药物由于同质性尚未有突出表现，而曲格列汀作为首个可以实现每周一次给药的小分子糖尿病药物，有望在激烈竞争中有突出表现 。

2013年糖尿病治疗相关全球医疗花费达 5480 亿美元，占全球医疗支出的11.6%，预计到2035 年，与糖尿病相关的全球医疗花费将达到 6273亿美元。根据 IMS统计，全球糖尿病药物市场规模在 2012 年突破 400 亿美元，达到了 424亿美元，增长率达到了 8.2%，高于全球药物市场增速，在全球药品市场中排第四位。随着全球糖尿病患者人数及发病率的不断攀升以及新药研发的不断推进，糖尿病用药市场规模将逐年扩容。

发明内容

本发明的目的在于提供一种琥珀酸曲格列汀固体分散体制剂及其制备方法，本发明提供如下技术方案：

一种琥珀酸曲格列汀固体分散体颗粒剂，包括琥珀酸曲格列汀、聚维酮和润滑剂；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。

在本发明的一些实施方式中，所述润滑剂可进一步选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种、两种或三种；更进一步地，所述润滑剂可选自：

十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁两种；

十二烷基硫酸钠和滑石粉两种；

二氧化硅和硬脂酸镁两种；或十二烷基硫酸钠、二氧化硅和硬脂酸镁三种。

其中，对于多种润滑剂之间的比例不做限定，但在本发明的一些实施方式中，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁、二氧化硅之间的比例为1:1:4，十二烷基硫酸钠与滑石粉之间的比例为1:2。

在本发明的一些实施方式中，以重量份计，所述所有剂型包括５-20份琥珀酸曲格列汀、２0-2０0份聚维酮和2-6份润滑剂；所述重量份可以采用任何常规的重量单位以具体形式表示，如微克、毫克、克、千克、两、斤、公斤等，例 如，所述颗粒剂以mg为重量份的具体表现形式，包括５-20mg琥珀酸曲格列汀、 ２0-2０0mg聚维酮和2-6mg润滑剂。

在本发明的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。

在本发明的一些实施方式中，所述颗粒剂的组成进一步的可按照如下方式：

本发明所述颗粒剂装填胶囊壳即为胶囊制剂，因此本发明还提供了一种琥珀酸曲格列汀固体分散体胶囊，包括本发明所述颗粒剂和胶囊壳。

本发明还提供了所述颗粒剂的制备方法，将琥珀酸曲格列汀、聚维酮和部分润滑剂混匀通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加剩余润滑剂获得所述颗粒剂；或将琥珀酸曲格列汀和聚维酮溶于有机溶剂中，通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，添加润滑剂后获得所述颗粒剂；

其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种 润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。