[发明专利]一种载药凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种载药凝胶的制备方法，其包括如下步骤：（1）以交联剂与透明质酸钠凝胶进行反应；（2）将步骤（1）所得反应产物置于人工外淋巴液中透析，得到交联透明质酸钠凝胶；（3）将步骤（2）所得交联透明质酸钠凝胶与预包埋药物溶液混合、静置，得到载药凝胶。相对于现有技术，本发明载药凝胶具有良好的药物缓释性能生物相容性、导电性和溶胀性，应用于人工耳蜗植入时，可在耳蜗内均匀分布，且不会对耳蜗周围组织造成损伤，具有良好的应用前景。本发明还公开了一种载药凝胶及其应用。

技术领域

本发明属于医用材料领域，更具体地说，本发明涉及一种用于人工耳蜗植入时的载药凝胶及其制备方法。

背景技术

人工耳蜗即电子耳蜗，是一种能够帮助双耳重度和极重度感音神经性耳聋患者获得听觉的电子装置。目前无论是国内还是国外，对于远期极重度听力受损的患者，人工耳蜗植入是唯一治疗选择。然而，随着人工耳蜗植入技术的推广应用，电极插入后容易出现内耳损伤、人工耳蜗植入手术后创伤或出血引起的毛细胞脱失或纤维组织形成、电极阻抗增加、残余听力损失甚至人工耳蜗植入失败等问题。

人工耳蜗电极插入后的内耳损伤修复、纤维组织形成、电极阻抗增加、残余听力损失是一个缓慢的过程，因此需要药物可以实现长时间释放，且保持稳定的有效药物浓度。但目前临床上在术后多采用地塞米松磷酸钠注射液通过静脉注射，或者在手术中将地塞米松磷酸钠注射液直接注射进入耳蜗内，上述方式均无法实现药物缓释。

据文献报道，有人将Healon及地塞米松混合后注射进入猫耳蜗内进行实验，还尝试将羟乙基纤维素、纯净水和乙醇的混合物及甘油按照比例作为凝胶涂层，但该方式未考虑到耳蜗内外淋巴液的离子种类和浓度，很可能破坏耳蜗内的微环境，还会影响外淋巴液的导电性，且凝胶在耳蜗内可能发生进一步溶胀，压迫周围组织，导致二次创伤，残余听力进一步下降，严重影响人工耳蜗植入术后效果。

有鉴于此，确有必要提供可以安全植入人工耳蜗且不会对耳蜗周围组织造成损伤的方法。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有的人工耳蜗植入存在的问题，提供一种可在耳蜗内均匀分布，且不会对耳蜗周围组织造成损伤的载药凝胶及其制备方法和应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种载药凝胶的制备方法，其包括如下步骤：（1）以交联剂与透明质酸钠凝胶进行反应；

（2）将步骤（1）所得反应产物置于人工外淋巴液中透析，得到交联透明质酸钠凝胶；

（3）将步骤（2）所得交联透明质酸钠凝胶与预包埋药物溶液混合、静置，得到载药凝胶。

作为本发明载药凝胶的制备方法的一种改进，所述步骤（1）中，所述交联剂为BDDE，其浓度为2.8~3.6vol%。

作为本发明载药凝胶的制备方法的一种改进，所述步骤（1）中，所述透明质酸钠预先溶解在氢氧化钠溶液中。

作为本发明载药凝胶的制备方法的一种改进，所述透明质酸钠的浓度为10wt%。

步骤（1）中的反应原理是：在碱性条件下，交联剂BDDE分子两端的环醚结构被打开，分别与透明质酸钠分子中的羟基发生反应，生成新的醚键，从而将透明质酸钠分子交联在一起，形成三维网状结构。

作为本发明载药凝胶的制备方法的一种改进，所述步骤（1）中，所述反应是在40℃水浴下反应5h。

作为本发明载药凝胶的制备方法的一种改进，所述步骤（2）中，所述透析是37℃恒温透析，透析的时间为16~36h。

作为本发明载药凝胶的制备方法的一种改进，所述步骤（2）中，所述步骤（3）中，所述预包埋药物可以是在实际应用中所需要包埋的药物，包括但不限于地塞米松、甲基强的松龙或神经营养因子。