[发明专利]一种C-3位氧取代的咪唑杂环化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种如式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物的合成方法，具体为将邻氨基氮杂环化合物、2‑氧基苯乙酮衍生物、过渡金属盐催化剂置于有机溶剂中，于含氧氛围下加热反应，反应结束后，反应液经后处理得到式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物；所述2‑氨基杂环化合物为2‑氨基吡啶类化合物或2‑氨基苯并[d]噻唑类化合物或1‑氨基异喹啉。本发明合成方法，操作简单，反应条件温和，副产物仅为水，反应收率高，最高达到了97％，合成的两种杂环类化合物都具有药理性，可作为药物的重要前体。

技术领域

本发明涉及一种C-3位氧取代的咪唑杂环化合物的制备方法，具体涉及C-3位氧取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑杂环类化合物的合成方法。

背景技术

近年来，咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑因其在不同领域的广泛应用而引起了化学家的关注。咪唑并[1,2-a]吡啶是一类重要的含氮杂环化合物，该结构是天然产物和生物活性药物分子中最常见的含氮杂环之一，同时它在材料科学领域也有着广泛的用途。目前报导了两种主要的合成方法，其一是用2-氨基吡啶通过氧化胺化或串联反应进行环化。其二是基于咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位的亲核性，采用过渡金属催化剂来活化咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位碳氢键，最终得到C-3位官能化的咪唑并[1,2-a]吡啶产物，可以得到包括硒化，胺化，硫化和芳基化的产物。但是，关于咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位的直接氧化尚未见报导。这些杂环的药理活性往往取决于咪唑环上取代基的性质，因此，合成不同官能化的咪唑并[1,2-a]吡啶具有很高的研究价值。同样的，苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑是另一种重要的含硫和含氮的稠合双杂环化合物，研究发现：这类物质具有优良的生物活性在抗肿瘤，抗菌和激酶抑制药物的制备方面具有较高的应用价值。关于C-3位烷氧基和苯氧基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑化合物都是未见报道的。

已知的该C-3氧取代的咪唑化合物的合成方法不仅数量非常有限，底物适用范围窄，而且大多产生有毒有害的副产物，不符合环境友好的要求。目前，比较高效的方法是微波条件下的一个利用2-氨基吡啶和硼酸的三组分反应，但是得到的产物是3-羟基取代的咪唑杂环(Tetrahedron Letters 2014,55,1281-1284)。关于3-烷氧基或苯氧基取代的咪唑杂环的有效合成方法尚未见报道。因此，利用简单易得的原料，发展直接高效、绿色地制备官能化的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑杂环类化合物的合成方法是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效合成3位-氧取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑杂环类化合物的合成方法。

为实现上述目的，本发明为合成式(1)或式(2)或式(3)所示的化合物采用如下技术方案：

将邻氨基氮杂环化合物、2-氧基苯乙酮衍生物、过渡金属盐催化剂置于有机溶剂中，于含氧氛围下加热反应，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(1)、式(2)或式(3)所示的化合物；所述2-氨基杂环化合物为2-氨基吡啶类化合物或2-氨基苯并[d]噻唑类化合物或1-氨基异喹啉；