[发明专利]一种集光学和光声于一体的双模态分子影像探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种集光学和光声于一体的双模态分子影像探针，其特征在于，所述双模态分子影像探针为核酸纳米结构-金纳米棒-量子点复合物；

所述金纳米棒为表面进行巯基化DNA修饰的金纳米棒；所述核酸纳米结构是通过脚手架链与辅助折叠的订书钉链进行杂交而自组装形成的核酸纳米结构；所述辅助折叠的订书钉链为人工合成的寡核苷酸序列，其选取5-20个位点延伸出了捕获序列，其捕获序列与后续DNA修饰金纳米棒采用的序列互补；

所述双模态分子影像探针采用如下方法进行制备，所述制备方法包括以下步骤：

(1)制备核酸纳米结构；

(2)制备金纳米棒；

(3)将步骤(1)得到的核酸纳米结构与步骤(2)得到的金纳米棒混合，所述核酸纳米结构与金纳米棒的摩尔比为1:(1-3)；以梯度循环的方式降温退火，得到负载有金纳米棒的核酸纳米结构，并进行电泳除去过量的金纳米棒；

(4)将量子点与步骤(3)得到的纯化后的负载有金纳米棒的核酸纳米结构混合，所述量子点与负载有金纳米棒的核酸纳米结构的摩尔比为(3-5):1；所述量子点与金纳米棒的摩尔比为2:1；经孵育，得到核酸纳米结构-金纳米棒-量子点复合物。

2.如权利要求1所述的集光学和光声于一体的双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备核酸纳米结构；

(2)制备金纳米棒；

(3)将步骤(1)得到的核酸纳米结构与步骤(2)得到的金纳米棒混合，所述核酸纳米结构与金纳米棒的摩尔比为1:(1-3)；以梯度循环的方式降温退火，得到负载有金纳米棒的核酸纳米结构，并进行电泳除去过量的金纳米棒；

(4)将量子点与步骤(3)得到的纯化后的负载有金纳米棒的核酸纳米结构混合，所述量子点与负载有金纳米棒的核酸纳米结构的摩尔比为(3-5):1；所述量子点与金纳米棒的摩尔比为2:1；经孵育，得到核酸纳米结构-金纳米棒-量子点复合物；

其中，所述金纳米棒为表面进行巯基化DNA修饰的金纳米棒；所述核酸纳米结构是通过脚手架链与辅助折叠的订书钉链进行杂交而自组装形成的核酸纳米结构；所述辅助折叠的订书钉链为人工合成的寡核苷酸序列，其选取5-20个位点延伸出了捕获序列，其捕获序列与后续DNA修饰金纳米棒采用的序列互补。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述核酸纳米结构的制备方法包括以下步骤：

将订书钉链混合溶液加入到脚手架链溶液中，所述脚手架链与订书钉链的摩尔比为1:(2-50)，混匀；以90-100℃为起始温度进行降温退火至15-25℃，整个过程持续10h以上，得到所述核酸纳米结构。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述脚手架链与订书钉链的摩尔比为1:(5-30)。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述脚手架链与订书钉链的摩尔比为1:(10-25)。

6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述降温退火的起始温度为93-96℃。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述降温退火的起始温度为95℃。

8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述降温退火的终点温度为18-22℃。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述降温退火的终点温度为20℃。

10.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述降温退火过程的持续时间为10-26h。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述降温退火过程的持续时间为12-24h。