[发明专利]癌症中的ERBB3突变

权利要求书

1.一种ErbB3胃肠癌检测剂，其包含能够特异性结合ErbB3核酸序列中的ErbB3突变的试剂。

2.权利要求1的癌症检测剂，其中所述ErbB3核酸序列包含SEQ ID NO:3或1。

3.权利要求1的癌症检测剂，其中所述试剂包含下式的多核苷酸

5’Xa-Y-Zb 3’ 式I，

其中

X为任何核酸且a介于约0和约250之间；

Y为ErbB3突变密码子；且

Z为任何核酸且b介于约0和约250之间。

4.权利要求3的癌症检测剂，其中所述突变密码子编码(i)SEQ ID NO:2中选自104，809，232，262，284，325，846，928，60，111，135，295，406，453，498，1089和1164的位置处的氨基酸；或(ii)位置193处终止密码子。

5.能够检测编码ErbB3的核酸序列中的突变的试剂在制备供一种测定受试者中ErbB3胃肠癌存在情况的方法使用的试剂盒中的用途，其中所述方法包括在自该受试者获得的生物学样品中检测编码ErbB3的核酸序列中的突变，其中所述突变导致ErbB3氨基酸序列的至少一个位置处的氨基酸变化且其中所述突变指示所述受试者中的ErbB3胃肠癌。

6.权利要求5的用途，其中所述导致氨基酸变化的突变位于SEQ ID NO:2中选自104，809，232，262，284，325，846，928，60，111，135，295，406，453，498，1089，1164和193的位置。

7.能够检测编码ErbB3的核酸序列中氨基酸突变的存在或缺失的试剂在制备供一种测定受试者中ErbB3癌症存在情况的方法使用的试剂盒中的用途，其中所述方法包括在自该受试者获得的生物学样品中检测编码ErbB3的核酸序列中氨基酸突变的存在或缺失，其中所述突变导致SEQ ID NO:2中选自104，809，232，262，284，325，846，928，60，111，135，295，406，453，498，1089，1164，193，492和714的至少一个位置处的氨基酸变化，且其中存在所述突变指示所述受试者诊断ErbB3癌症。

8.权利要求5或7的用途，其中所述方法进一步包括对所述受试者施用治疗剂。

9.权利要求8的用途，其中所述治疗剂为ErbB抑制剂。

10.权利要求9的用途，其中所述ErbB抑制剂选自下组：EGFR拮抗剂，ErbB2拮抗剂，ErbB3拮抗剂，ErbB4拮抗剂和EGFR/ErbB3拮抗剂。

11.权利要求10的用途，其中所述抑制剂为小分子抑制剂。

12.权利要求10的用途，其中所述拮抗剂为拮抗性抗体。

13.权利要求12的用途，其中所述抗体选自下组：单克隆抗体，双特异性抗体，嵌合抗体，人抗体，人源化抗体和抗体片段。

14.权利要求1的检测剂或权利要求5的用途，其中所述胃肠癌为胃癌或结肠癌。

15.权利要求7的用途，其中所述ErbB3癌症选自下组：胃，结肠，食道，直肠，盲肠，非小细胞肺(NSCLC)腺癌，NSCLC(鳞癌)，肾癌，黑素瘤，卵巢，肺大细胞肺癌，小细胞肺癌(SCLC)，肝细胞(HCC)癌，肺癌和胰腺癌。

16.权利要求5或7的用途，其中所述方法进一步包括(i)鉴定有需要的受试者和/或(ii)自有需要的受试者获得样品。

17.权利要求5或7的用途，其中所述检测包括突变的扩增或测序及突变或其序列的检测。

18.权利要求17的用途，其中所述扩增包括将扩增引物或扩增引物对与自所述样品分离的核酸模板混合。

19.权利要求18的用途，其中所述引物或引物对与接近或包括所述突变的区域互补或部分互补，且能够在所述核酸模板启动由聚合酶进行的核酸聚合。

20.权利要求18的用途，其中所述方法进一步包括在包含聚合酶和所述模板核酸的DNA聚合反应中延伸所述引物或引物对以生成扩增子。