[发明专利]一种3D打印胃漂浮制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种3D打印胃漂浮制剂及其制备方法，本发明利用熔融沉积成型3D打印技术，以药物和辅料为物料制备密度小于胃液，适于胃内漂浮的制剂，本发明采用FDM 3D打印机打印原辅料，采用一步法或两步法打印而成，打印温度的范围在110～200℃；平台温度的范围在20～110℃；打印速度的范围在10～90mm/s。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及以熔融沉积成型(fused deposition modeling,FDM)3D打印技术制备胃漂浮制剂。

背景技术

3D打印，又称为增材制造(additive manufacturing，AM)，是一系列以计算机辅助设计(computer-aided design，CAD)模型为基础，将材料逐层堆积制造出实体物品的自动化工艺过程。3D打印技术在生物医疗、汽车制造、航空航天、文化创意等领域广泛应用。目前，已研发出的3D打印技术主要包括：熔融沉积成型(fused deposition modeling，FDM)、三维打印成型(three dimensional printing，3DP)、光固化成型(stereolithographyapparatus，SLA)、选区激光熔融(selective laser melting，SLM)、分层实体制造(laminated object manufacturing，LOM)等。其中，熔融沉积成型3D打印技术，是采用带有加热腔的挤出头不断输送熔融状态的物料，按预定加工轨迹逐层堆叠、固化，从而打印出三维实体。熔融沉积成型3D打印机可以用物料粉末作为耗材，也可以用物料长丝作为耗材(直径通常为1.75mm或3mm)。

3D打印技术也能够用于药物制剂的制备。以3DP技术制备的Spritam速溶片(左乙拉西坦，治疗癫痫)已于2015年7月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，该片比传统速溶片的崩解更加迅速。与传统制备方法相比，以3D打印技术制备的药物制剂，具有满足患者个性化给药需要的优势。所谓个性化给药是为不同患者量身设计定制所需药物制剂。个性化药物治疗可以针对特定的患者，例如：由于其生理和代谢功能变化需要调整用药方案的老年患者；由于用药剂量受个体体重影响较大的儿童患者；由于并发症需要同时服用多种药物制剂的患者，使用复方制剂可提高其依从性。个性化给药不仅可以减少不良反应的发生，避免治疗指数狭窄的药物剂量过量，提高药物递送效率，还可以提供一对一的临床治疗以改善患者对药物的依从性，因此，3D打印技术顺应了未来药物剂型发展的趋势。

3D打印技术主要通过以下方法实现个性化给药：调控制剂中的药物含量；打印具有复杂外部形状和内部结构的制剂，从而精确控制药物的释放行为；配备装载不同药物和辅料的多个打印头，从而打印出具有不同药物成分和释药速度的复方制剂等。

近几十年来，胃漂浮制剂一直是国内外药剂学研究的热点之一。胃漂浮制剂的密度小于胃液密度，从而漂浮在胃液上，延长了药物的胃内滞留时间。其主要用于在小肠上部吸收的药物，如环丙沙星、左旋多巴、核黄素等；在胃和小肠上部专属性治疗的药物，如马来酸氯苯那敏、醋羟胺酸等；在肠道内不稳定或酸性条件下溶解度大的药物，如卡托普利、地西泮等。胃漂浮制剂可明显提高上述药物的生物利用度、改善治疗效果；减少药物损失；增加局部作用于胃和十二指肠药物的疗效；减少血药浓度波动等。胃漂浮制剂在传统的制备过程中还存在许多问题：如处方成分多；添加了泡腾剂(如柠檬酸、碳酸氢钠)的制剂在储存时需要防潮，并且泡腾剂产生气体需要时间，因制剂不能立即漂浮可能被胃排出；有些漂浮制剂的制备工艺复杂(如压制后包衣)等。

发明内容

本发明的目的是提供一种3D打印胃漂浮制剂，本发明利用熔融沉积成型3D打印技术，以药物和辅料为物料制备密度小于胃液，适于胃内漂浮的制剂。

本发明的进一步目的是提供3D打印胃漂浮制剂的设计和制备方法。

本发明的再一个目的是提供3D打印胃漂浮制剂的应用。