[发明专利]一种激活PTPRO基因表达的saRNA及其转运载体

说明书

本发明提供了一种激活PTPRO基因表达的saRNA，所述saRNA包括与PTPRO基因启动子区‑3000位点至‑200位点区域互补的序列。本发明所述saRNA能够激活PTPRO基因的表达，通过提高药物敏感基因PTPRO基因的表达或活性，进而提高药物敏感性，抑制肿瘤细胞生长，达到杀死肿瘤细胞的目的，从而治疗肿瘤；本发明还提供了一种装载该saRNA的转运载体，并运用修饰剂在该转运载体表面进行功能化修饰，构造能识别肿瘤细胞并具有良好生物相容性的转运载体，使saRNA安全、高效地穿过肿瘤细胞的细胞膜和/细胞核。

技术领域

本发明涉及一种saRNA，具体涉及一种激活PTPRO基因表达的saRNA。

背景技术

癌症是人类健康的主要杀手，化疗和靶向药物作为肿瘤治疗的重要手段，在临床上发挥着不可替代的作用。而化疗和靶向药物耐药现象的出现却使对肿瘤的治疗效果大打折扣，导致癌症复发、转移，是肿瘤致死的最主要原因。

过去30年中肿瘤的基础研究取得了长足的进步，特别是从分子水平来认识恶性肿瘤的发生发展，为肿瘤的预防和治疗创造了条件。各种新的诊疗方法和药物层出不穷，但是恶性肿瘤的治疗效果并未取得同步提高。大多数恶性肿瘤，特别是进展期恶性肿瘤，其预后没有得到实质性改善。长期以来，组织病理学诊断是肿瘤诊断的“金标准”和临床治疗的基础，但组织学分类、TNM分期分期都相同的肿瘤如采取相同的治疗方案，患者对治疗的反应和预后并不一致。事实上肿瘤是一种分子水平上高度异质性的疾病，组织学形同的肿瘤，其分子遗传学改变不尽一致，从而导致肿瘤治疗反应和预后并不一致，从而导致肿瘤治疗反应和预后的差别。传统病理形态学诊断已经不适应现在肿瘤的治疗。近年来，人们迫切希望找到新的肿瘤分型方案，针对每种分子类型的肿瘤采用个体化治疗，提高治疗效果，治疗肿瘤。

肿瘤分子分类(molecular classification)这个名词最早出现于美国国立癌症研究所(NCI),于1999年1月公布的一份研究项目建议书。通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多的信息，从而使肿瘤分类的基础从形态学转向以分子特征为基础的新的分型体系。此后基于表达差异的不同肿瘤分类研究所得到广泛开展。

肿瘤分子分型的基础，目前可以在DNA、RNA和蛋白水平上进行肿瘤分子分型的研究。在DNA水平上，可以根据基因突变，基因组的细胞遗传学改变或甲基化差异进行分型。根据基因表达谱(RNA水平)的差异实施分型。在蛋白质水平，可以根据蛋白质表达谱的差异，亚细胞结构蛋白组成的不同或蛋白质翻译后修饰的改变来进行分型。

肿瘤分子分型的研究方法，主要有：(1)基因表达谱芯片技术：它可以同时观察成千上万个基因在不同个体，不同组织，不同发育阶段的表达情况。(2)比较基因组杂交(CGH)技术：是在染色体荧光原位杂交基础上发展起来的一种新的分子细胞遗传学研究技术(3)蛋白芯片技术：基因突变和基因表达差异不一定导致相应的蛋白表达，而且蛋白质还存在磷酸化，乙酰化等复杂的翻译后修饰过程，这些改变在转录水平是无法检测的。该技术为肿瘤分子分型以及治疗标志物的筛选带来巨大的便利与可能。