[发明专利]一种基于HSP90B1基因多态性位点基因型预测糖皮质激素治疗SLE疗效的用途和试剂盒

说明书

本发明涉及一种基于HSP90B1基因多态性位点基因型预测糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮疗效的用途和试剂盒，所述的HSP90B1基因多态性位点为rs12426382和/或rs10778306，试剂盒的成分包括：检测HSP90B1基因多态性位点基因型的引物，PCR扩增酶及相应缓冲液，PCR产物纯化酶，dNTP，单碱基延伸反应酶及相应缓冲液，单碱基延伸产物纯化酶。当HSP90B1基因rs12426382多态性位点基因型为CT和/或TT时，预测糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的疗效好；HSP90B1基因rs10778306多态性位点基因型为AG和/或GG时，预测糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的疗效好。本发明为指导系统性红斑狼疮患者的合理用药及个体化治疗提供了新的思路和方法。

技术领域

本发明涉及一种基于HSP90B1基因多态性位点基因型预测糖皮质激素治疗SLE疗效的用途和试剂盒，属于医药卫生技术领域。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种累及多系统、多器官、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。证据显示SLE好发于女性(男女患病率比约为1:9)，尤其是15～45岁中青年女性，且妊娠会诱发或加重狼疮。SLE的发生发展与遗传因素、环境因素以及机体免疫系统紊乱有关，其中遗传因素扮演着至关重要的角色。受种族、人群、地区、时间、诊断标准等因素的影响，SLE在世界不同地区的流行情况报道结果存在较大差异，多数证据显示我国SLE患病率高于西方发达国家和亚洲其它国家，约为70/10万人，妇女的患病率高达113/10万人。近年随着医疗水平的不断提升，SLE患者生存率也不断提高，我国SLE患者5年生存率约为95％，10年生存率约为90％。SLE是最主要的致残性和致死性自身免疫性疾病，给患者本人和其家庭及社会造成了极大的经济负担，已经成为危害人民生命健康尤其是青中年女性生命健康的重要公共卫生学问题之一。

糖皮质激素(glucocorticoids，GC)是治疗SLE的基础药物，但其治疗疗效存在极大的个体化差异。规范GC在SLE患者中的应用，实现SLE患者的个体化用药，使患者获益最大，仍是当前SLE治疗中的最大挑战。大量研究证据显示GC治疗SLE就像一把“双刃剑”，一方面GC有快速抗炎和免疫抑制作用，另一方面GC也会导致很多的副作用，包括诱发或加重感染、引起物质代谢和水盐代谢紊乱、心血管和消化系统并发症、白内障和青光眼、骨质疏松以及神经精神异常等；同时，临床实践中一部分SLE患者对GC治疗反应敏感，而另一部分患者对治疗反应不敏感，使得患者病情反复，影响预后。因此，SLE治疗必须遵循个体化用药原则。目前，临床上缺乏能够真正指导SLE患者个体化治疗的具体方法，风湿科医生只能凭借的个人经验进行尝试性治疗，这严重阻碍了SLE患者的个体化治疗的实现。

药物基因组学(pharmacogenomics)是功能基因组学研究的一个分支，它是研究基因遗传变异(如单核苷酸多态性single neucleotide polymorphism，SNP)如何影响药物在人体内的吸收、代谢、疗效及不良反应发生，从而指导合理用药的一门学科。已有证据表明它是研究高效、靶向药物的重要途径，通过它为患者或者特定患者寻找最合适的药物。药物基因组学强调用药个体化，它的出现对于实现个体化用药具有重要的理论意义和广阔的应用前景。近年来，多篇有关药物基因组学的研究已经在国际权威杂志上发表的，表明药物基因组学的研究成果能够迅速应用到临床治疗中，尤其是在肿瘤药物研发和应用中。虽然目前仍缺乏指导SLE个体化治疗行之有效的方法，但随着药物基因组学的不断发展，我们有理由相信，在不久的将来，能指导SLE治疗临床实践而又实用的个体化治疗基因芯片检测盒将进入实用阶段。到那时，临床医师就能够依据个体化基因芯片检测盒结果，对SLE患者进行最优化的治疗。这对SLE个体化治疗来说是一个很远大的前景，具有极其积极而深远的意义。