[发明专利]microRNA-4281的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及microRNA-4281的新用途，具体涉及microRNA-4281在体外诱导或促进CD4⁺初始T细胞向Treg细胞分化、增强Foxp3基因表达、稳定Treg细胞功能中的用途。

背景技术

调节性T淋巴细胞(Treg细胞)是一群具有免疫抑制功能的CD4⁺T淋巴细胞亚群，在维持人体免疫耐受和维持自身免疫平衡中起到重要的作用。而FOXP3基因作为转录因子，不仅决定着Treg细胞的分化发育，而且是Treg细胞发挥功能的必要条件。对FOXP3基因的调控对于Treg细胞来说至关重要，而激活FOXP3转录上调的信号研究并不透彻，近几年的研究表明，TCR、CD28、IL-2和TGF-β等信号转导途径与FOXP3基因的表达有联系，然而这些信号转导途径如何发挥调控的作用，是否有其他的信号也影响着FOXP3基因的表达有待进一步的研究和发现。

造血干细胞的移植为很多髓细胞白血病患者提供了治疗的机会，但是移植术后宿主抗移植物病(graft-versus-host disease，GVHD)限制了治疗的发展。基于Treg细胞具有免疫抑制功能，所以Treg细胞的细胞过继免疫治疗在国际上成为了一种新兴有效的治疗和预防急性GVHD的有效手段。将体外诱导的Treg细胞过继回输到移植患者体内，可以有效的提高患者生存率。但是在临床试验当中，该细胞治疗面临了全新的问题：体外诱导Treg细胞数量不足；FOXP3基因的表达不稳定；导致Treg细胞功能性缺失，极大的削弱了细胞治疗的疗效。因此，如何在体外大量诱导扩增Treg细胞，并寻找和验证在体外诱导扩增中可以维持FOXP3稳定性高表达的方法成为了Treg细胞治疗的迫切需要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供了microRNA-4281的新用途。

为实现上述目的，所采取的技术方案：一种促进CD4⁺初始T细胞向Treg细胞分化的试剂盒，所述试剂盒包括microRNA-4281。

本发明提供了一种在体外促进CD4⁺初始T细胞向Treg细胞分化的试剂盒，，所述试剂盒包括microRNA-4281。

本发明提供了一种增强Foxp3基因表达的试剂盒，所述试剂盒包括microRNA-4281。

本发明提供了一种稳定Treg细胞功能的试剂盒，所述试剂盒包括microRNA-4281。

本发明提供了microRNA-4281在制备诱导或促进CD4⁺初始T细胞向Treg细胞分化的试剂或药物中的用途。

本发明提供了microRNA-4281在制备在体外诱导或促进CD4⁺初始T细胞向Treg细胞分化的试剂或药物中的用途。

本发明提供了microRNA-4281在制备增强Foxp3基因表达的试剂或药物中的用途。

本发明提供了microRNA-4281在制备稳定Treg细胞功能的试剂或药物中的用途。

其中，所述Treg细胞为CD4⁺T细胞。

本发明通过前期专利中报道的一种微小RNA(microRNA，miRNA)全新的基因调节机制，即通过和基因的启动子序列TATA-box基序相互作用，促进和稳定基因的表达，研发了一种全新的调节稳定FOXP3表达的机制。通过miR-4281实现FOXP3基因的稳定性高表达，并极有可能研发出一种GVHD疾病治疗中，提高Treg细胞治疗效果的一种全新的治疗方法，实际解决了Treg细胞在临床细胞治疗过程中所面临的难扩增，扩增后功能不稳定等具体问题，具有广泛的应用前景。

本发明的有益效果在于：

1、本发明利用miR-4281作为核酸类药物，在体外扩增Treg细胞。有非常强的创新性。

2、为我们进一步提高肿瘤细胞治疗提供了强有力的实践基础，具有重要的开发价值和推广意义。通过miR-4281作为核酸类药物，稳定了Treg细胞FOXP3表达，维持了Treg细胞功能的稳定，实际解决了Treg细胞在临床细胞治疗过程中所面临的难扩增，扩增后功能不稳定等具体问题。创新性提出了GVHD疾病治疗中，提高Treg细胞治疗效果的一种全新的治疗方法，具有广泛的应用前景。

附图说明